Η αντιρετροϊκή θεραπεία έχει φέρει επανάσταση στη ζωή των ανθρώπων που ζουν με τον ιό HIV. Σε πολλές χώρες, το προσδόκιμο ζωής για κάποιον που ζει με τον ιό είναι τώρα σχεδόν το ίδιο με κάποιον που δεν έχει μολυνθεί.

Αλλά η αντιρετροϊκή θεραπεία δεν είναι θεραπεία. Όταν σταματήσει, ο ιός ανακάμπτει μέσα σε λίγες εβδομάδες σχεδόν σε όλα τα μολυσμένα άτομα - ακόμη και μετά από πολλά χρόνια κατασταλτικής θεραπείας.

Έτσι, η έρευνα για τον ιό HIV συνεχίζει να ψάχνει για θεραπεία. Η εστίαση είναι στην κατανόηση πού και πώς επιμένει ο HIV στην αντιρετροϊκή θεραπεία. Αυτές οι ιδέες χρησιμοποιούνται στη συνέχεια για την ανάπτυξη θεραπειών που θα μας επιτρέψουν τελικά να θεραπεύσουμε τη μόλυνση από τον ιό HIV - ή θα επιτρέψουμε σε άτομα που ζουν με HIV να σταματήσουν με ασφάλεια την αντιρετροϊκή θεραπεία και να κρατήσουν τον ιό υπό έλεγχο.

Θεωρητική δυνατότητα

Υπήρξε μια σημαντική αύξηση κατά την τελευταία δεκαετία στην κατανόησή μας για το πού και πώς επιμένει ο HIV όταν κάποιος βρίσκεται σε αντιρετροϊκή θεραπεία. Είναι πλέον σαφές ότι η ενσωμάτωση του γονιδιώματος του HIV σε μακρόβια κύτταρα ανάπαυσης είναι α σημαντικό εμπόδιο σε μια θεραπεία. Αυτή η κατάσταση ονομάζεται λανθάνουσα κατάσταση HIV.

Ο ιός μπορεί επίσης να επιμείνει με αντιρετροϊκή θεραπεία σε άλλες μορφές. Και στα δύο μοντέλα πιθήκων του HIV και σε άτομα που έχουν μολυνθεί με HIV σε αντιρετροϊκή θεραπεία, ο ιός έχει βρεθεί σε βοηθητικά κύτταρα Τ ωοθυλακίων, τα οποία βρίσκονται σε ένα εξειδικευμένο διαμέρισμα στον λεμφοειδή ιστό. Αυτά τα κύτταρα βρίσκονται σε ένα μέρος του λεμφαδένου όπου η διείσδυση των κυττάρων του ανοσοποιητικού, ή των κυτταροτοξικών Τ κυττάρων, είναι περιορισμένη.

Σε ορισμένους ιστούς, τα αντιρετροϊκά μπορεί να μην διεισδύσουν καλά. Αυτό θα μπορούσε επίσης να συμβάλει στην επιμονή. Τέλος, υπάρχει επίσης κάποια στοιχεία ότι, τουλάχιστον σε ορισμένα άτομα και σε ορισμένους ιστότοπους, ο ιός μπορεί να εξακολουθεί να αναπαράγεται σε πολύ χαμηλά επίπεδα.

Μέχρι σήμερα υπήρξε μόνο μία περίπτωση α θεραπεία για τον ιό HIVΕ Αυτό έγινε στο πλαίσιο της μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων για λευχαιμία με ανθεκτικά στον HIV κύτταρα δότη. Αυτή σαφώς δεν είναι εφικτή θεραπευτική στρατηγική για τον HIV. Αυτό όμως που μάθαμε είναι ότι η πλήρης εξάλειψη του HIV είναι θεωρητικά εφικτή. Παρόμοιες προσεγγίσεις έχουν δοκιμαστεί, αλλά καμία άλλη δεν έχει επιτύχει ακόμη. Και τα έξι άτομα που έλαβαν παρόμοια μεταμόσχευση πέθαναν από μόλυνση ή υποτροπή καρκίνου εντός 12 μηνών από τη μεταμόσχευση.

Άλλη περίπτωση εκθέσεις έχουν επιβεβαιώσει ότι η μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων, ακόμη και από έναν κανονικό δότη βλαστικών κυττάρων, μπορεί να μειώσει δραστικά τη συχνότητα των μολυσμένων κυττάρων. Αλλά όταν η αντιρετροϊκή θεραπεία διακόπηκε στη συνέχεια, ο ιός ανέκαμψε - αν και χρειάστηκαν μήνες και όχι εβδομάδες.

Αυτές οι περιπτώσεις καταδεικνύουν ότι παρόλο που η μείωση της συχνότητας των μολυσμένων κυττάρων μπορεί να καθυστερήσει τον χρόνο της ανάκαμψης του ιού, υπάρχει ανάγκη για συνεχή αποτελεσματική ανοσολογική παρακολούθηση κατά του HIV για να διατηρηθεί ό, τι παραμένει υπό έλεγχο.

Γονιδιακή θεραπεία

Χρησιμοποιώντας γονιδιακή θεραπεία είτε να γίνει ένα κύτταρο ανθεκτικό στον HIV είτε να αφαιρεθεί κυριολεκτικά από το κύτταρο τώρα διερευνάται ενεργά. Ο αρχικός στόχος της γονιδιακής θεραπείας ήταν το CCR5. Αυτό το ίδιο γονίδιο λείπει σε ορισμένα σπάνια άτομα που είναι φυσικά ανθεκτικά στον HIV.

Έχουν πραγματοποιηθεί ασφαλείς κλινικές δοκιμές γονιδιακής θεραπείας που εξαλείφουν το γονίδιο CCR5 και καθιστούν άλλα κύτταρα ανθεκτικά στον HIV. Αλλά πρέπει ακόμη να γίνει πολλή δουλειά για να αυξηθεί ο αριθμός των τροποποιημένων γονιδιακών κυττάρων.

ΑΛΛΑ δουλειά, ακόμη στο στάδιο των πειραμάτων σε δοκιμαστικούς σωλήνες, χρησιμοποιεί ψαλίδι γονιδίων για να στοχεύσει τον ίδιο τον ιό. Αυτή η προσέγγιση μπορεί να είναι πιο δύσκολη από τη στόχευση CCR5. Αυτό συμβαίνει επειδή ο ιός μπορεί να μεταλλαχθεί γρήγορα και να αλλάξει τον γενετικό του κώδικα, έτσι ώστε το ψαλίδι του γονιδίου να μην λειτουργεί πλέον.

Άλλες επιλογές

Με την έναρξη της αντιρετροϊκής θεραπείας πολύ νωρίς - εντός ημερών έως εβδομάδων από τη μόλυνση - είναι δυνατόν να μειωθεί ουσιαστικά ο αριθμός των λανθάνοντα μολυσμένων κυττάρων. Αυτό βοηθά επίσης στη διατήρηση της ανοσολογικής λειτουργίας. Αν και δεν αποτελεί επιλογή για την πλειοψηφία των ατόμων που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV που διαγιγνώσκονται πολύ αργά, η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία θα μπορούσε να είναι μια αποτελεσματική στρατηγική για τη διατήρηση του ανοσοποιητικού ελέγχου για ορισμένους ασθενείς.

Πριν από αρκετά χρόνια, Γάλλοι ερευνητές περιέγραψαν ότι ο έλεγχος μετά τη θεραπεία ήταν δυνατός σε έως και 15% των ατόμων που έλαβαν θεραπεία εντός μηνών από τη μόλυνση. Αυτά τα δεδομένα παραμένουν λίγο αμφιλεγόμενα, καθώς σε άλλες ομάδες ο έλεγχος μετά τη θεραπεία είναι πολύ λιγότερο συχνός. Ακόμα δεν έχουμε καταλάβει πλήρως ποιοι παράγοντες είναι σημαντικοί για τον έλεγχο μετά τη θεραπεία, αλλά φαίνεται ότι η φύση του ανοσοποιητικού συστήματος είναι κρίσιμης σημασίας.

Είναι ενδιαφέρον ότι ο έλεγχος μετά τη θεραπεία μπορεί να διαφέρει σε διαφορετικές εθνοτικές ομάδες. ΕΝΑ πρόσφατη έκθεση από την Αφρική προτείνει ότι ο έλεγχος μετά τη θεραπεία θα μπορούσε να συμβεί σε πολύ υψηλότερες συχνότητες σε αφρικανικούς πληθυσμούς από ό, τι στους Καυκάσιους.

Και η έγκαιρη θεραπεία βρεφών μπορεί ενδεχομένως να μετατοπίσει τον ιό από την απόκρυψη σε μακρόβια σε Τ κύτταρα. Η κατανόηση των διαφορών στο πού επιμένει ο ιός στα παιδιά και στους ενήλικες θα μπορούσε να παράσχει σημαντικές πληροφορίες για νέες στρατηγικές για την εξεύρεση θεραπείας για τον ιό HIV.

«Σοκ και σκότωσε»

Η ενεργοποίηση της έκφρασης των πρωτεϊνών του HIV σε κύτταρα που έχουν μολυνθεί λανθάνουσα με φάρμακα που ονομάζονται παράγοντες αντιστροφής της καθυστέρησης θα μπορούσε να οδηγήσει στην εξάλειψη των κυττάρων που εκφράζουν τον ιό μέσω του κυτταρικού θανάτου που προκαλείται από τον ανοσοποιητικό ή τον ιό. Αυτή η προσέγγιση αναφέρεται συνήθως ως «σοκ και σκοτώστε».

Ένας σημαντικός όγκος ερευνών βοήθησε στον εντοπισμό παράγοντες αντιστροφής της καθυστέρησης που έχουν τώρα δοκιμαστεί σε πειραματικές κλινικές δοκιμές. Αυτές οι μελέτες απέδειξαν ότι παρόλο που η έκφραση του HIV μπορεί να προκληθεί σε ασθενείς σε κατασταλτική αντιρετροϊκή θεραπεία, αυτό δεν μείωσε τη συχνότητα των μολυσμένων κυττάρων. Με άλλα λόγια, σοκ αλλά όχι σκοτώστε.

Οι τρέχουσες μελέτες εξετάζουν τρόπους για να αυξήσουν τη θανάτωση αυτών των κυττάρων ενισχύοντας το ανοσοποιητικό σύστημα, για παράδειγμα μέσω εμβολίων ή φαρμάκων που προκαλούν αυτοκτονία των μολυσμένων κυττάρων.

Πρόληψη και ενίσχυση των ανοσολογικών αντιδράσεων

Η έρευνα θεραπείας είναι πιθανό να ωφεληθεί από την πολύ σημαντική επένδυση σε εμβόλια που έχουν αναπτυχθεί για να προστατεύσουν τους ανθρώπους από τη μόλυνση. Μερικά από αυτά θα μπορούσαν να λειτουργήσουν και σε θεραπεία. Αυτά τα εμβόλια τώρα διερευνώνται στο πλαίσιο κλινικών δοκιμών σε μολυσμένα άτομα με αντιρετροϊκά.

Υπήρξαν εντυπωσιακές πρόσφατες εξελίξεις στο θεραπεία ορισμένων μορφών καρκίνου χρήση φαρμάκων που ενισχύουν την ανοσοαπόκριση. Αυτά ονομάζονται αναστολείς ανοσολογικού σημείου ελέγχου.

Αυτά τα φάρμακα αναζωογονούν τα εξαντλημένα Τ κύτταρα έτσι ώστε να μπορούν να κινηθούν σε δράση-ενάντια στα καρκινικά κύτταρα και με τον ίδιο τρόπο, κατά των μολυσμένων με HIV ιών. Αυτά τα φάρμακα βρίσκονται τώρα στο στάδιο της κλινικής δοκιμής σε ασθενείς με λοίμωξη από HIV που θεραπεύονται για διαφορετικούς καρκίνους.

Ένας άλλος τρόπος για την ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος είναι η ενεργοποίηση μιας πολύ πρωτόγονης ανοσοαπόκρισης σχεδιασμένης να ανταποκρίνεται σε λοιμώξεις. Αυτά τα φάρμακα ονομάζονται αγωνιστές τύπου υποδοχέα (TLR)Ε Σε πιθήκους, οι αγωνιστές του TLR-7 διεγείρουν λανθάνουσα μολυσμένα κύτταρα και μια αποτελεσματική ανοσοαπόκριση. Αυτό οδηγεί σε μέτρια μείωση των μολυσμένων κυττάρων. Κλινικές δοκιμές βρίσκονται τώρα σε εξέλιξη σε άτομα που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV σε αντιρετροϊκά.

Χρειάζονται άλλες παρεμβάσεις

Μια επιτυχημένη στρατηγική είναι πιθανό να χρειαστεί δύο συστατικά: μείωση της ποσότητας ιού που επιμένει στην αντιρετροϊκή θεραπεία και βελτίωση της μακροχρόνιας ανοσοπαρακολούθησης για τη στόχευση τυχόν υπολειπόμενου ιού. Πρέπει να γίνει πολύ περισσότερη δουλειά για τη θεραπεία του HIV σε περιβάλλοντα χαμηλού εισοδήματος για να κατανοηθούν καλύτερα οι επιδράσεις των διαφόρων στελεχών του HIV, οι επιπτώσεις της συν-μόλυνσης και ο αντίκτυπος της γενετικής του ξενιστή.

Μαθήματα από άλλους τομείς, ιδιαίτερα την ογκολογία, τη μεταμόσχευση και τη θεμελιώδη ανοσολογία, είναι όλα σχετικά για να ενημερώσουμε τις επόμενες προόδους που απαιτούνται στην έρευνα θεραπείας. Τέλος, πρέπει να διασφαλίσουμε ότι κάθε παρέμβαση που οδηγεί σε θεραπεία είναι οικονομικά αποδοτική και ευρέως διαθέσιμη.

Η εφαρμογή συνδυασμένης αντιρετροϊκής θεραπείας στα μέσα της δεκαετίας του 1990 εξακολουθεί να θεωρείται ως ένα από τα πιο αξιοσημείωτα επιτεύγματα στη σύγχρονη ιατρική. Η δια βίου αντιρετροϊκή θεραπεία παραμένει η καλύτερη επιλογή για κάθε άτομο που έχει προσβληθεί από τον ιό HIV. Η εύρεση θεραπείας για τον HIV παραμένει μια σημαντική επιστημονική πρόκληση, αλλά πολλοί πιστεύουν ότι είναι εντός του πεδίου των δυνατοτήτων και ελπίζουμε ότι θα διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στο τέλος του HIV.

Σχετικά με τους συγγραφείς

Sharon Lewin, Σύμβουλος Ιατρός, Τμήμα Λοιμωδών Νοσημάτων, Νοσοκομείο Alfred & Διευθυντής, Το Ινστιτούτο Peter Doherty για μόλυνση και ανοσία

Thomas Aagaard Rasmussen, κλινικός ερευνητής, Το Ινστιτούτο Peter Doherty για μόλυνση και ανοσία

Αυτό το άρθρο δημοσιεύθηκε αρχικά στις Η Συνομιλία. Διαβάστε το αρχικό άρθρο.

Σχετικά βιβλία

at InnerSelf Market και Amazon