Υπήρξε σημαντική δημοσιότητα σχετικά με το Δοκιμή MINDACT, η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει σε αλλαγές στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού. Τα αποτελέσματα της μελέτης υποδηλώνουν ότι οι γυναίκες με συγκεκριμένο γενετικό προφίλ θα είχαν καλές πιθανότητες επιβίωσης και θεραπείας ανεξάρτητα από τη χημειοθεραπεία.

Ενώ τα αποτελέσματα είναι ενθαρρυντικά, οι αποφάσεις για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού είναι πολύπλοκες και αυτή η μελέτη δεν παρέχει απαραίτητα μια σαφή απάντηση ναι ή όχι σχετικά με την ανάγκη για χημειοθεραπεία.

Ως ογκολόγοι, βλέπουμε αυτήν την τελευταία επιστημονική εξέλιξη ως ένα ακόμη ισχυρό εργαλείο στην εκτίμηση του κινδύνου εμφάνισης υποτροπής του καρκίνου από έναν ασθενή.

Ωστόσο, τα αποτελέσματα της μελέτης δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως μοναδικό εργαλείο για να καθοδηγήσουν τη λήψη αποφάσεων για θεραπεία. Δεν σας λέει ότι εάν ένας ασθενής έχει γενετικό προφίλ που σχετίζεται με υψηλό κίνδυνο υποτροπής, η λήψη χημειοθεραπείας θα άλλαζε αυτόν τον κίνδυνο.

Ουσιαστικά, αυτή η δοκιμή είναι ένα ακόμη εργαλείο για την ενημέρωση των ασθενών και των γιατρών σχετικά με τη βιολογική συμπεριφορά ενός όγκου (περισσότερο ή λιγότερο επιθετική, περισσότερο ή λιγότερο πιθανότητα εμφάνισης υποτροπής του καρκίνου). Αλλά το μήνυμα που παίρνει το σπίτι είναι ότι αυτά τα αποτελέσματα δεν βοηθούν ακόμη τους γιατρούς και τους ασθενείς να αποφασίσουν εάν η χημειοθεραπεία μπορεί να παραλειφθεί ή όχι.

Στήριγμα θεραπείας

Για χρόνια, η χειρουργική επέμβαση ήταν συνήθως το πρώτο βήμα για την αφαίρεση όγκου καρκίνου του μαστού από το σώμα. Τόσο η χειρουργική επέμβαση όσο και η ακτινοβολία (που απαιτείται σε ορισμένες περιπτώσεις) είναι χρήσιμα για την προώθηση του «τοπικού ελέγχου» του καρκίνου του μαστού. Θεραπείες όπως χημειοθεραπεία ή/και χάπια αναστολέων ορμονών θεωρούνται πρόσθετες ή ανοσοενισχυτικό θεραπείες, για να «αποστειρώσει» το υπόλοιπο σώμα («συστηματικός έλεγχος») από πιθανά μικροσκοπικά καρκινικά κύτταρα που μπορεί να σπάσουν από τον αρχικό όγκο στο στήθος και τελικά μπορεί να είναι υπεύθυνα για τη λεγόμενη μακρινή υποτροπή του μαστού Καρκίνος.

Η απόφαση για το αν ένας ασθενής με καρκίνο του μαστού θα λάβει χημειοθεραπεία ή/και αναστολείς ορμονών βασίζεται σε πολλούς παράγοντες, όπως το μέγεθος του όγκου, ο βαθμός, η κατάσταση των λεμφαδένων και η παρουσία ή απουσία ορμονικών υποδοχέων ή υποδοχέων HER2.

Τα προηγούμενα χρόνια, η χημειοθεραπεία γινόταν στις περισσότερες γυναίκες. Συχνά φέρνει δυσάρεστες παρενέργειες, όπως ναυτία, τριχόπτωση και κόπωση. Μερικά από τα τοξικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη χημειοθεραπεία μπορεί μερικές φορές να προκαλέσουν προβλήματα υγείας χρόνια πριν, όπως προβλήματα σκέψης ή μνήμης χημειο εγκέφαλος.

Επιπλέον, η χημειοθεραπεία απαιτεί πολύ χρόνο. Είναι επίσης ακριβά, που κοστίζουν συχνά δεκάδες χιλιάδες δολάρια, ΗΠΑ. Η απόφαση για το αν θα γίνει χημειοθεραπεία ή όχι είναι, επομένως, μια πολύ σημαντική επιλογή για εκατοντάδες χιλιάδες γυναίκες που λαμβάνουν θεραπεία για καρκίνο του μαστού. Είναι κατανοητό ότι πολλές γυναίκες προτιμούν να μην κάνουν χημειοθεραπεία.

Τα καλά νέα είναι ότι πολλές γυναίκες με πρώιμο στάδιο νόσου θεραπεύονται τώρα, μερικές φορές χωρίς χημειοθεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση.

Καλύτερη κατανόηση μιας πολύπλοκης ασθένειας

Ο καρκίνος του μαστού είναι ο συνηθέστερη διάγνωση καρκίνου και η δεύτερη κύρια αιτία θανάτων που σχετίζονται με τον καρκίνο στις αμερικανικές γυναίκες. Μόνο ο καρκίνος του πνεύμονα σκοτώνει περισσότερες γυναίκες.

Δεν είναι όλοι οι καρκίνοι του μαστού ίδιοι. Στην πραγματικότητα, διαπιστώνουμε ότι πολλοί είναι πολύ πιο επιθετικοί από άλλους. Πολλοί ανταποκρίνονται καλά στις νέες θεραπείες.

Σε μια νέα εποχή εξατομικευμένης ιατρικής, εμείς, ως ογκολόγοι που ειδικευόμαστε στον καρκίνο του μαστού, έχουμε πολύ περισσότερες πληροφορίες από ποτέ για να μας καθοδηγήσουν να βοηθήσουμε τους ασθενείς μας.

Έρευνες έχουν διαπιστώσει ότι πάνω από το 75 % των περιπτώσεων καρκίνου του μαστού εκφράζουν αυτό που ονομάζουμε υποδοχείς ορμονών, οι οποίες είναι πρωτεΐνες στο καρκινικό κύτταρο που «τρέφονται» από την ορμόνη οιστρογόνο. Αυτό το «καύσιμο», με τη σειρά του, προκαλεί τα κύτταρα να μεγαλώνουν και να διαιρούνται. Αυτοί οι καρκίνοι ονομάζονται θετικοί στον υποδοχέα οιστρογόνων ή ER+. Η θεραπεία του καρκίνου του μαστού πρώιμου σταδίου συνίσταται σε χειρουργική επέμβαση, μερικές φορές ακτινοβολία και θεραπεία με αναστολείς ορμονών (ενδοκρινική) με ή χωρίς χημειοθεραπεία.

Αφού ο όγκος μιας γυναίκας εξεταστεί σε βιοψία, ορισμένα από τα πρόσφατα αναπτυγμένα εργαλεία προφίλ μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να βοηθήσουν στην εκτίμηση του κινδύνου υποτροπής και θανάτου με πιο ακριβή τρόπο.

Πρώτον, υπάρχει Επικουρικό! Σε σύνδεσηΕ Αυτό το λογισμικό παρέχει εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της χημειοθεραπείας όταν προστίθεται στην ενδοκρινική θεραπεία, με βάση κλινικά-παθολογικά χαρακτηριστικά, ή τι βλέπουμε σε έναν ασθενή κατά την εξέταση ή τι μαθαίνουμε μέσω εργαστηριακών εξετάσεων.

Δεύτερον, υπάρχει Ογκότυπος DX, ένα τεστ 21 γονιδίων, που έχει στην πραγματικότητα την ικανότητα να προβλέπει το όφελος της χημειοθεραπείας και την πιθανότητα απόμακρης υποτροπής του καρκίνου του μαστού ή μετάστασης.

Πιο πρόσφατα, ονομάστηκε ένα τρίτο εργαλείο MammaPrint αναπτύχθηκε. Αυτή η υπογραφή 70 γονιδίων εξετάζει 70 γονίδια που εμπλέκονται στην ανάπτυξη και επιβίωση του καρκίνου του μαστού και ήταν αυτό που δοκιμάστηκε στη δοκιμή MINDACT. Σε αντίθεση με το Oncotype DX, παρέχει μόνο εκτίμηση κινδύνου (χαμηλού κινδύνου ή υψηλού κινδύνου) για μακρινή υποτροπή ή μετάσταση, αλλά δεν προβλέπει οφέλη από τη χημειοθεραπεία.

Ο σκοπός της ΕΝΗΜΕΡΩΣΗ (Microarray in Node-Negative and 1 to 3 Positive Lymph Node Disease may Be խուսափής χημειοθεραπείας) δοκιμή, μια διεθνής, προοπτική, τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3, ήταν να καθορίσει την κλινική χρησιμότητα της προσθήκης της υπογραφής 70 γονιδίων (MammaPrint) στο πρότυπο κριτήρια για την επιλογή ασθενών για χημειοθεραπεία.

Η ανάλυση επικεντρώθηκε σε ασθενείς με ασυμβίβαστα αποτελέσματα κινδύνου. Αυτά περιλάμβαναν εκείνους με καρκίνους που εμφάνιζαν υψηλό κλινικό κίνδυνο αλλά χαμηλό γονιδιωματικό κίνδυνο. Ο υψηλός κλινικός κίνδυνος θα περιλάμβανε μια γυναίκα που είχε μεγαλύτερο μέγεθος όγκου και περισσότερη προσβολή των λεμφαδένων. Ο χαμηλός γονιδιωματικός κίνδυνος αναφέρεται σε εκείνους τους καρκίνους που στερούνται τα γονίδια που σημαίνουν επιθετική ανάπτυξη.

Οι γυναίκες επιλέχθηκαν τυχαία, βάσει υψηλού ή χαμηλού κλινικού κινδύνου ή υψηλού ή χαμηλού γονιδιωματικού κινδύνου. Οι γυναίκες που είχαν τόσο χαμηλό κλινικό όσο και γονιδιωματικό κίνδυνο δεν έλαβαν χημειοθεραπεία και δεν αξιολογήθηκαν στη δοκιμή. Όλες οι γυναίκες με υψηλό κλινικό και γονιδιωματικό κίνδυνο έλαβαν όλες χημειοθεραπεία εκτός από ενδοκρινική θεραπεία και επίσης δεν αξιολογήθηκαν στη δοκιμή. Οι γυναίκες με ασυμβίβαστο κίνδυνο (δηλαδή υψηλό γονιδιωματικό κίνδυνο αλλά χαμηλό κλινικό κίνδυνο, ή χαμηλό γονιδιωματικό κίνδυνο και υψηλό κλινικό κίνδυνο) αντιμετωπίστηκαν όλες με ενδοκρινική θεραπεία, αλλά τυχαιοποιήθηκαν είτε να λάβουν χημειοθεραπεία είτε να μην λάβουν χημειοθεραπεία.

Στην ομάδα των γυναικών με υψηλό κλινικό κίνδυνο αλλά χαμηλό γονιδιωματικό κίνδυνο που έλαβαν θεραπεία με χημειοθεραπεία, υπήρχε μόνο ένα Αύξηση κατά 1.5 στο ποσοστό πενταετούς επιβίωσης, χωρίς ο καρκίνος να εξαπλωθεί σε άλλο όργανο του σώματος, ανέφεραν οι συγγραφείς. (95.9 % στην ομάδα χημειοθεραπείας έναντι 94.4 % στην ομάδα χωρίς χημειοθεραπεία). Δεδομένου ότι η πενταετής επιβίωση είναι πολύ παρόμοια και στις δύο ομάδες, είναι ακόμα ασαφές ποιες είναι οι γυναίκες που πραγματικά μπορούν να γλιτώσουν από τη χημειοθεραπεία. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν στην ομάδα γυναικών με χαμηλό κλινικό κίνδυνο αλλά υψηλό γονιδιωματικό κίνδυνο (δηλαδή το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης ήταν πολύ παρόμοιο μεταξύ των ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν σε χημειοθεραπεία ή όχι).

Συγκεντρώστε όλες τις πληροφορίες μαζί

Τι σημαίνει αυτό λοιπόν για τους ασθενείς μας στην κλινική; Ας εξετάσουμε δύο υποθετικά κλινικά σενάρια.

Ο ασθενής 1 είναι μια 55χρονη γυναίκα με όγκο 1.5 εκατοστών που είναι ER+, χαμηλής ποιότητας, χαμηλός ποσοστό πολλαπλασιασμού με 0 από 3 λεμφαδένες φρουρούς, ή κόμβων στο οποίο είναι πιθανότερο να έχει εξαπλωθεί ο όγκος. Ο ρυθμός πολλαπλασιασμού αναφέρεται στον ρυθμό ανάπτυξης των κυττάρων μέσα στον όγκο. λιγότερο από έξι τοις εκατό είναι χαμηλό, και μεγαλύτερο από 10 τοις εκατό είναι υψηλό.

Με βάση αυτά τα κλινικά-παθολογικά χαρακτηριστικά του όγκου της, θεωρείται ότι έχει χαμηλό κλινικό κίνδυνο. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της δοκιμής MINDACT, ο κλινικός της κίνδυνος θα ξεπερνούσε τον γονιδιωματικό της κίνδυνο, επομένως, η λήψη ενός τεστ MammaPrint θα ήταν χάσιμο χρόνου και χρήματος.

Η ασθενής 2 είναι μια 55χρονη γυναίκα με όγκο 3.0 cm που είναι ER+, υψηλού βαθμού, ενδιάμεσος πολλαπλασιαστικός ρυθμός, με 2 έως 5 θετικούς λεμφαδένες φρουρούς. Ο ασθενής είναι ανένδοτος για το ότι δεν λαμβάνει χημειοθεραπεία. Με βάση τα κλινικά-παθολογικά χαρακτηριστικά του όγκου της, θεωρείται ότι έχει υψηλό κλινικό κίνδυνο και η χημειοθεραπεία ακολουθούμενη από ενδοκρινική θεραπεία θα ήταν το πρότυπο σύστασης περίθαλψης.

Εάν το τεστ MammaPrint επιστρέψει ως χαμηλός γονιδιωματικός κίνδυνος, θα μπορούσαμε να συμβουλέψουμε την ασθενή σχετικά με τον κίνδυνο απόμακρης μετάστασης χωρίς χημειοθεραπεία και να αναπνεύσουμε ανακουφίζοντας εάν είχε χαμηλό γονιδιωματικό κίνδυνο. Σίγουρα θα επωφεληθεί από αυτό ενδοκρινική θεραπεία, μια καθημερινή, από του στόματος φαρμακευτική αγωγή, για πέντε έως 10 χρόνια για να μειώσει τον κίνδυνο μακρινή υποτροπή, ή καρκίνο που έχει εξαπλωθεί ή μετασταθεί.

Ωστόσο, δεν είναι σαφές εάν θα ήταν στο 1.5 τοις εκατό των ασθενών που θα μπορούσαν να επωφεληθούν από τη χημειοθεραπεία αλλά δεν την έλαβαν ή στην ομάδα ασθενών που γλίτωσαν από την τοξικότητα της χημειοθεραπείας με βάση τη δοκιμή MINDACT.

Αυτές οι περιπτώσεις απεικονίζουν την πολυπλοκότητα της λήψης κλινικών αποφάσεων σε μια εποχή όπου έχουμε ένα αυξανόμενο αριθμό δεδομένων σχετικά με τη βιολογία του καρκίνου κάθε ασθενούς. Η δοκιμή MammaPrint όπως χρησιμοποιείται στη δοκιμή MINDACT προτείνει αλλά δεν προβλέπει το όφελος του ασθενούς από τη χημειοθεραπεία. Είναι απλώς ένα προγνωστικό εργαλείο που μας λέει ότι η βιολογία του όγκου έχει σημασία. Αυτό το ξέραμε ήδη.

Για το λόγο αυτό, πιστεύουμε ότι το τεστ MammaPrint είναι ένα άλλο εργαλείο που μπορεί να βοηθήσει τους ασθενείς να κατανοήσουν καλύτερα τον κίνδυνο υποτροπής τους. Είναι σημαντικό οι ασθενείς να συνεχίσουν να έχουν ενεργές συζητήσεις με τους γιατρούς τους σχετικά με τις επιλογές θεραπείας που βασίζονται σε αυτά τα τεστ γονιδιακής ομάδας σε μια προσπάθεια να επιτύχουν εξατομικευμένη φροντίδα.

Σχετικά με τους συγγραφείς

Valerie Malyvanh Jansen, κλινική εκπαιδευτής, Πανεπιστήμιο Vanderbilt

Ingrid Mayer, αναπληρώτρια καθηγήτρια ιατρικής, Πανεπιστήμιο Vanderbilt

Αυτό το άρθρο δημοσιεύθηκε αρχικά στις Η Συνομιλία. Διαβάστε το αρχικό άρθρο.

Σχετικά βιβλία

at InnerSelf Market και Amazon