Lego πονοκέφαλος. Δημιουργήθηκε από: Ματ Μπράουν   (cc 2.0)

Θα έπαιρνες ένα παυσίπονο που είχε αναπτυχθεί από ανθρώπινο σάλιο; ΕΝΑ πρόσφατη μελέτη προτείνει ότι μπορεί στο μέλλον.

Ο πόνος είναι μια ουσιαστική αίσθηση. Τα αισθητήρια νεύρα με απολήξεις στο δέρμα, τους ιστούς και τα όργανά μας, ενεργοποιούνται από τη θερμότητα, το κρύο ή την πίεση ή από χημικές ουσίες που απελευθερώνονται από τα κύτταρα μετά από τραυματισμό των ιστών. Οι ίνες αυτών των νεύρων φθάνουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ενεργοποιώντας νευρώνες στο νωτιαίο μυελό οι οποίοι με τη σειρά τους συνδέονται και ενεργοποιούν νευρώνες σε ένα μέρος του εγκεφάλου γνωστό ως εγκεφαλικός φλοιός. Ο φλοιός σας δίνει τη συνειδητή αντίληψη του πόνου - αυτό "ωχ!" Το σύστημα έχει εξελιχθεί για να παράγει μια γρήγορη απόκριση. Χρειάζεται ένα κλάσμα του δευτερολέπτου για να αποσύρετε το χέρι σας από μια φλόγα που καίει.

Ενώ ο πόνος είναι απαραίτητος για την επιβίωση και καλή υγεία, εκτός αν έχετε μαζοχιστικές τάσεις, ο πολύς πόνος δεν είναι καλό πράγμα. Ειδικά αν επιμένει. Εκατομμύρια άνθρωποι ζουν με χρόνιο πόνο. Και χρόνιος πόνος, είτε πόνος στην πλάτη, πόνος στις αρθρώσεις ή νευροπαθητικό πόνο (νευραλγία) μπορεί να κάνει τη ζωή των ανθρώπων αφόρητη.

Δύο αιώνες μορφίνης

Σε όλη την καταγεγραμμένη ανθρώπινη ιστορία έχουμε αναζητήσει ουσίες που θαμπώσουν τον πόνο. Τα πιο ισχυρά παυσίπονα είναι τα οπιοειδή. Η μορφίνη, που προέρχεται από την παπαρούνα του οπίου, είναι ένα οπιοειδές που είναι γνωστό στους αλχημιστές και τους ιατρούς εδώ και αιώνες. Η μορφίνη ήταν ένα από τα πρώτα ποτέ φάρμακα και διατίθεται σε καθαρή φαρμακολογική μορφή από το 1817.

Η μορφίνη και τα συνθετικά οπιοειδή, όπως η κωδεΐνη και η φαιντανύλη, συνδέονται με υποδοχείς οπιοειδών που βρίσκονται στους νευρώνες της σπονδυλικής στήλης και αναστέλλουν τη δραστηριότητά τους. Αυτό τους εμποδίζει να σηματοδοτήσουν αισθήσεις πόνου στον εγκέφαλο. Μερικά από τα νευρικά μας κύτταρα, τοποθετημένα σε βασικά σημεία στο μονοπάτι κατά μήκος του οποίου ταξιδεύουν τα σήματα του πόνου, απελευθερώνουν οπιοειδή πεπτίδια (θραύσματα πρωτεϊνών) όπως η εγκεφαλίνη. Αυτές οι εγκεφαλίνες προσκολλώνται στους υποδοχείς οπιοειδών και εμποδίζουν τα σήματα πόνου να φτάνουν στον εγκέφαλο. Στη δεκαετία του 1970 ανακαλύψαμε ότι τα οπιοειδή όπως η μορφίνη, η κωδεΐνη ή η φαιντανύλη λειτουργούν ως μίμηση αυτών των φυσικώς απαντώμενων οπιοειδών πεπτιδίων.

Τι σχέση έχει λοιπόν όλο αυτό με το σάλιο; Λοιπόν, το 2006, ήταν ένα πεπτίδιο με το όνομα οπιορφίνη βρέθηκαν στο ανθρώπινο σάλιο από ερευνητές του Institut Pasteur International στο Παρίσι, Γαλλία.

Η οπιορφίνη μοιάζει με την εγκεφαλίνη, αλλά, αντί να δεσμεύεται με υποδοχείς οπιοειδών για να αναστείλει τη δραστηριότητά τους, εμποδίζει τη διάσπαση των εγκεφαλινών. Έτσι, η ποσότητα της εγκεφαλίνης - το φυσικό παυσίπονο του σώματος - αυξάνεται και τα σήματα του πόνου μπλοκάρονται. Όταν αισθάνεστε πόνο, απελευθερώνονται εγκεφαλίνες και η οπιορφίνη ενισχύει τη δράση τους.

Η οπιορφίνη πρέπει να λειτουργεί μόνο σε χώρους όπου απελευθερώνεται ενεργά η εγκεφαλίνη και να μην επηρεάζει άλλα νευρικά συστήματα. Έτσι, σε αντίθεση με τα συμβατικά οπιοειδή, θα είχε μόνο τοπικό αποτέλεσμα. Θεωρητικά θα είχε την ίδια επίδραση στον πόνο αλλά χωρίς τις ευρύτερες ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως εθισμός, ανοχή με μακροχρόνια χρήση και κατασταλμένη αναπνοή.

Opiorphin με ένα τσίμπημα

Ένα πρόβλημα είναι ότι η οπιορφίνη διασπάται στο πεπτικό σύστημα ή στην κυκλοφορία του αίματος, οπότε δεν θα είναι σε θέση να φτάσει σε συγκεκριμένα σημεία του σώματος για να εμποδίσει τον πόνο. Έτσι, οι ερευνητές στο Institut Pasteur συνεργάστηκαν με μια εταιρεία, τη Stragen, για να δημιουργήσουν μια τροποποιημένη έκδοση οπιορφίνης που ονομάζεται STR-324, σχεδιασμένη για να αυξήσει τη σταθερότητά της. Το STR-324 θα πρέπει να μπορεί να λαμβάνεται από το στόμα ή ενδοφλέβια, αν και μέχρι στιγμής δοκιμάζεται μόνο μια ενέσιμη μορφή.

Η ομάδα του πιο πρόσφατη μελέτη η εξέταση του μετεγχειρητικού πόνου έδειξε ότι το STR-324, όταν χορηγείται με ένεση, είναι αποτελεσματικό στο μπλοκάρισμα του πόνου σε αρουραίους. Η ανταπόκριση συγκρίνεται καλά με τη μορφίνη, με χαμηλότερο παυσίπονο αποτέλεσμα από τη μορφίνη.

Αργότερα φέτος, η εταιρεία που αναπτύσσει το STR-324 θα δοκιμάσει το φάρμακο σε ανθρώπους για πρώτη φορά. ο τρέχοντα στοιχεία υποδηλώνει ότι το STR-324 θα λειτουργήσει καλά για ορισμένους τύπους πόνου, όταν γίνεται ένεση.

Οι επιστήμονες θα έχουν μια μεγαλύτερη πρόκληση να δείξουν ότι η από του στόματος μορφή του φαρμάκου είναι επίσης αποτελεσματική.

Μια κλινική δοκιμή για νευροπαθητικό πόνο (πόνος που προκαλείται από προβλήματα με τα ίδια τα νεύρα και όχι από βλάβη των ιστών) έχει ανακοινωθεί ότι θα ξεκινήσει το 2019. Ο νευροπαθητικός πόνος είναι κοινός σε άτομα με κακώς ελεγχόμενο διαβήτη και μπορεί να εμφανιστεί μετά από ορισμένες ιογενείς λοιμώξεις. Ο νευροπαθητικός πόνος και άλλα σύνδρομα χρόνιου πόνου είναι πολύ δύσκολο να αντιμετωπιστούν και είναι συχνά ανθεκτικά στα συμβατικά οπιοειδή φάρμακα. Εάν το STR-324 είναι πιο αποτελεσματικό για τον νευροπαθητικό πόνο από άλλα οπιοειδή, θα είναι ένα σημαντικό νέο παυσίπονο. Αυτό είναι ένα μεγάλο αν. Οι ερευνητές δεν έχουν ακόμη διαμορφώσει αυτόν τον τύπο πόνου στα πειράματά τους.

Το κύριο πλεονέκτημα του STR-324 έναντι των συμβατικών οπιοειδών είναι ότι προβλέπεται ότι δεν θα προκαλέσει αναπνευστική καταστολή, μείωση του ρυθμού αναπνοής. Αυτή η παρενέργεια συνδέεται με θανάτων με χρήση οπιοειδών. Ενώ κυρίως πρόκειται για υπερβολική δόση ναρκωτικών από άτομα με εθισμό στην ηρωίνη, οι ανησυχίες για την αναπνευστική καταστολή περιορίζουν την ιατρική χρήση οπιοειδών για τη διαχείριση του πόνου. Οι ερευνητές θα πρέπει να αποδείξουν τα πλεονεκτήματα του STR-324 έναντι άλλων φαρμάκων. Υπάρχει ήδη ένα οπιοειδές που δεσμεύει τους υποδοχείς, βουπρενορφίνη, όπου η αναπνευστική καταστολή είναι λιγότερο σημαντικό κλινικό πρόβλημα από ό, τι για φάρμακα όπως η μορφίνη και η φαιντανύλη.

Τα δεδομένα για το STR-324 είναι ελπιδοφόρα με ένα όφελος ότι λειτουργεί με διαφορετικό τρόπο για να παρέχει θεωρητικά μια πιο στοχευμένη επίδραση στα συστήματα πόνου από τα συμβατικά οπιοειδή. Τα υποκείμενα επιστημονικά στοιχεία ότι θα λειτουργήσει σε χρόνιο πόνο, ωστόσο, είναι ελαφριά. Ο κόσμος χρειάζεται νέα παυσίπονα και, τελικά, είναι μόνο τα δεδομένα της κλινικής δοκιμής που θα δείξουν εάν το STR-324 παρέχει νέα ελπίδα σε άτομα που ζουν με χρόνιο πόνο.

Σχετικά με το Συγγραφέας

Marcus Rattray, Επικεφαλής, Φαρμακευτική Σχολή, Πανεπιστήμιο του Bradford

Αυτό το άρθρο δημοσιεύθηκε αρχικά στις Η Συνομιλία. Διαβάστε το αρχικό άρθρο.

Σχετικά βιβλία

at InnerSelf Market και Amazon