Πόσο μακροχρόνια χρήση οπιοειδών κάνει τον πόνο χειρότερο;

Η παπαρούνα οπίου είναι αναμφισβήτητα το παλαιότερο παυσίπονο γνωστό στον άνθρωπο, με τη χρήση του να περιγράφεται από το αρχαίοι πολιτισμοί. Το όπιο μιμείται τα σπιτικά παυσίπονα του σώματος - ενδορφίνες και παρόμοια - και έχει δημιουργήσει τη σύγχρονη κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται οπιοειδή που περιλαμβάνουν μορφίνη, φεντανύλη, μεθαδόνη και οξυκωδόνη. Τα οπιοειδή είναι πολύ αποτελεσματικά και παραμένουν ο ακρογωνιαίος λίθος μέτριο έως σοβαρό πόνο διαχείριση.

Οι συνταγές οπιοειδών έχουν δραματικά κλιμάκωση τις τελευταίες δεκαετίες, γεγονός που έχει προσελκύσει σημαντική προσοχή στα μέσα ενημέρωσης. Με φάρμακο βασισμένο σε αποδεικτικά στοιχεία Μόνο που έγινε mainstream στα τέλη του 20ού αιώνα, η επιστήμη συνεχίζει να παρακολουθεί τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις των οπιοειδών. παλαιότερα φάρμακα όπως μορφίνη έχουν προχωρήσει σε μεγάλο βαθμό στη σύγχρονη ιατρική. Κατά συνέπεια, μαθαίνουμε ακόμα νέα πράγματα για αυτήν την παλιά κατηγορία ναρκωτικών.

Το τελευταίο εύρημα είναι ότι τα οπιοειδή μπορεί στην πραγματικότητα να επιδεινώσουν τον πόνο. Οι συνάδελφοί μου και εγώ μόλις δημοσιεύσαμε ένα νέο έγγραφο στο Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών ΗΠΑ δείχνοντας ότι η μορφίνη μπορεί να επιδεινώσει επίμονα τον πόνο σε αρουραίους. Η ιατρική κοινότητα έχει αναγνωρίσει ότι τα οπιοειδή μπορούν να προκαλέσουν ανώμαλη ευαισθησία στον πόνο - που ονομάζεται υπεραλγησία που προκαλείται από οπιοειδή - αλλά η ευαισθησία ήταν κατανοητή μόνο ότι συνέβαινε ενώ τα οπιοειδή ήταν ακόμη παρόντα στο σώμα. Η εκπληκτική νέα συστροφή είναι ότι η μορφίνη μπορεί να αυξήσει τον πόνο για μήνες αφού το οπιοειδές εγκαταλείψει το σώμα.

Ο πόνος διήρκεσε περισσότερο με μορφίνη

Προκληθήκαμε πειραματικά νευροπαθητικό πόνο - ένας τύπος χρόνιου πόνου που προκαλείται από βλάβη ή ασθένεια των νεύρων - στους αρουραίους συσφίγγοντας χαλαρά το ισχιακό νεύρο στο μηρό. Αυτό δημιούργησε πόνο παρόμοιο με αυτό ισχιαλγία. Μετρήσαμε τον πόνο στους αρουραίους εκτιμώντας την ευαισθησία του πίσω ποδιού σε ένα σπρώξιμο από πλαστικό νήμα που δεν είναι συνήθως επώδυνο. Μόλις ο νευροπαθητικός πόνος καθιερώθηκε πλήρως 10 ημέρες αργότερα, οι αρουραίοι έλαβαν έλεγχο μορφίνης ή αλατούχου διαλύματος (θαλασσινό νερό) για πέντε ημέρες μέσω ενέσεων κάτω από το δέρμα. Από τις ενέσεις, το φάρμακο κυκλοφορεί σε όλο το σώμα.

Όπως περιμέναμε, ο νευροπαθητικός πόνος λόγω της συστολής του ισχιακού νεύρου συνεχίστηκε για άλλες τέσσερις εβδομάδες στους αρουραίους που είχαν λάβει τον αλατούχο έλεγχο. Αλλά για τους αρουραίους που είχαν λάβει μορφίνη, ο νευροπαθητικός πόνος συνεχίστηκε για 10 εβδομάδες. Η πενταήμερη θεραπεία με μορφίνη υπερδιπλασίασε τη διάρκεια του νευροπαθητικού πόνου!


εσωτερικά εγγραφείτε γραφικό


Ένα ξεχωριστό πείραμα στην ίδια μελέτη έδειξε ότι η μορφίνη επιδείνωσε επίσης τον νευροπαθητικό πόνο, ένα αποτέλεσμα που διήρκεσε περισσότερο από ένα μήνα μετά τη λήξη της θεραπείας με μορφίνη.

Δείξαμε επίσης ότι η μορφίνη δεν είχε τα ίδια αποτελέσματα που προάγουν τον πόνο από μόνη της - δηλαδή, όταν δεν υπήρχε νευροπαθητικός πόνος. Μια ομάδα αρουραίων μάρτυρας υποβλήθηκε σε χειρουργική επέμβαση, αλλά το ισχιακό νεύρο δεν περιορίστηκε. Η ίδια πενταήμερη θεραπεία με μορφίνη προκάλεσε παροδικό πόνο σε αυτούς τους αρουραίους, αλλά διήρκεσε όχι περισσότερο από 24 ώρες. Αυτό σημαίνει ότι ο πόνος μακράς διαρκείας δεν μπορεί να εξηγηθεί από τον εθισμό ή την απόσυρση της μορφίνης, αλλά από μια αλληλεπίδραση μεταξύ της μορφίνης και των βιολογικών μηχανισμών που διέπουν τον νευροπαθητικό πόνο.

Πώς παρατείνει τον πόνο η μορφίνη;

Για να απαντήσουμε σε αυτήν την ερώτηση, πρέπει να κάνουμε πίσω και να συζητήσουμε πώς χρόνιο πόνο έργα.

Εάν το χέρι σας βλάπτει - σε μια εστία ή κάτω από ένα σφυρί που πέφτει - αυτό το καταστροφικό συμβάν ανιχνεύεται από τα νεύρα στο δέρμα και τους μυς. Τα νεύρα στέλνουν ηλεκτρικά σήματα που προειδοποιούν για κίνδυνο στον νωτιαίο μυελό και μετά στον εγκέφαλο. Ο εγκέφαλος ερμηνεύει το σήμα ως «ωχ» και στέλνει ένα άλλο σήμα πίσω για να απομακρύνει το χέρι από τον κίνδυνο.

Όταν αυτά τα νεύρα έχουν υποστεί βλάβη, μπορεί να προκύψουν αρκετές προσαρμογές, με αποτέλεσμα οι επώδυνες αισθήσεις να είναι υπερβολικές και η αφή να παρερμηνευθεί ως πόνος. Χρόνιος νευροπαθητικός πόνος, που δεν εξυπηρετεί κανένα χρήσιμο σκοπό, συμβαίνει όταν αυτές οι προσαρμογές επιμένουν πολύ μετά την επανόρθωση της αρχικής ζημιάς. Γιατί αυτές οι προσαρμογές επιμένουν και προκαλούν χρόνιο πόνο σε μερικούς ανθρώπους, αλλά όχι σε άλλους, δεν είναι ακόμη καλά κατανοητό.

Αυτή η μη φυσιολογική σηματοδότηση του πόνου θεωρήθηκε ιστορικά ως αποκλειστικός διάλογος μεταξύ των νεύρων. Αλλά τα νεύρα αποτελούν μόνο το 10% του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού. το άλλο 90% είναι γλοιακά κύτταρα - νοικοκυρές που μοιάζουν με το ανοσοποιητικό και παρέχουν θρεπτική υποστήριξη στα νεύρα και καθαρίζουν τα μεταβολικά απόβλητα.

Η έρευνα τις τελευταίες δύο δεκαετίες έδειξε ότι νευρογλοιακά κύτταρα κάντε πολύ περισσότερα από το μαγείρεμα και το καθαρό. Η Glia αναγνωρίζει χημικά σήματα από τα νεύρα και αποκρίνεται απελευθερώνοντας χημικά ανοσοποιητικά σήματα που επηρεάζουν την επικοινωνία μεταξύ των νεύρων. Με μη φυσιολογικό πόνο που σηματοδοτεί τα νεύρα, η glia ανταποκρίνεται αύξηση του όγκου στις οδούς πόνου του νωτιαίου μυελού. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την υπερβολική προσαρμογή των οδυνηρών αισθήσεων και την αίσθηση ως πόνος.

Όπως συμβαίνει, τα οπιοειδή όπως η μορφίνη είναι επίσης ένα χημικό σήμα για το glia. Στην πρόσφατη μελέτη μας, όταν η μορφίνη χορηγήθηκε παρουσία νευροπαθητικού πόνου, τα γλοιακά κύτταρα πήραν υπερβολική κίνηση. Το glia κυκλοφόρησε περισσότερα ανοσοποιητικά σήματα, διατηρώντας τον «όγκο του πόνου» ψηλότερο και για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, από ό, τι είχαν εκτεθεί μόνο σε σήματα από το τραυματισμένο νεύρο. Εάν η ανώμαλη λειτουργία της σπονδυλικής γλοιίας είχε ανασταλεί με φάρμακα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μορφίνη, ο πόνος δεν παρατάθηκε.

Αυτή η υπερβολική απόκριση γλοίας μπορεί επίσης να εξηγήσει γιατί μερικοί άνθρωποι αναπτύσσουν χρόνιο πόνο, αλλά όχι άλλους. Τα γλοιακά τους κύτταρα μπορεί να έχουν διεγερθεί επανειλημμένα με χημικά σήματα - ίσως μορφίνη ή κάτι άλλο σαν λοίμωξη - για να παρατείνουν τον πόνο από τον αρχικό τραυματισμό.

Είναι θάνατο για οπιοειδή;

Η μελέτη μας είναι αισιόδοξη για το μέλλον των οπιοειδών σε κλινικό περιβάλλον. Αποδεικνύοντας ότι η δυσλειτουργία των γλοιακών κυττάρων είναι απαραίτητη για την παράταση του πόνου της μορφίνης, έχουμε εντοπίσει μια λύση. Τα οπιοειδή επιτυγχάνουν τα επιθυμητά, ανακουφιστικά αποτελέσματά τους με τη σίγαση των νεύρων στις οδούς του πόνου. Η αναστολή της δραστηριότητας του glia με άλλα φάρμακα δεν επηρεάζει την ανακούφιση του πόνου. μόνο ο παρατεταμένος πόνος.

Η έρευνα από τους συναδέλφους μου δείχνει επίσης ότι αναστέλλοντας τη γλία μπορεί να εξαλείψει άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες όπως εθισμός και ανοχή, η οποία οδηγεί στην ανάγκη για ολοένα αυξανόμενες δόσεις για την επίτευξη της ίδιας ανακούφισης από τον πόνο Υπάρχουν αρκετά εργαστήρια ανάπτυξη νέων φαρμάκων για την αναστολή της δυσλειτουργίας της γλοίας, η οποία μπορεί να βελτιώσει το ιατρικό όφελος των οπιοειδών.

Η μεγάλη εικόνα και οι εφαρμογές για τον άνθρωπο

Η πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη επικεντρώθηκε σε πολύ συγκεκριμένες καταστάσεις: νευροπαθητικός πόνος, μορφίνη, καθυστέρηση θεραπείας 10 ημερών και αρσενικοί αρουραίοι. Τα τελευταία μας αποτελέσματα δείχνουν ότι ο πόνος εξακολουθεί να παρατείνεται, ακόμη και όταν αυτές οι μεταβλητές αλλάζουν. Αντέχει για άλλους τύπους πόνου, όπως ο μετεγχειρητικός πόνος μετά τη χειρουργική επέμβαση, εάν η καθυστέρηση της θεραπείας μειωθεί από 10 ημέρες και εμφανίζεται σε παρόμοιο, αν όχι μεγαλύτερο βαθμό, σε θηλυκούς αρουραίους. Παρόμοια αποτελέσματα προβλέπονται για άλλα οπιοειδή, όπως η φαιντανύλη και η οξυκωδόνη, δεδομένου ότι είναι επίσης χημικά σήματα για το glia.

Αυτή η μελέτη σε αρουραίους έχει επιπτώσεις στον άνθρωπο. Η μελέτη μας υποστηρίζεται από ανησυχητικές κλινικές αναφορές ότι η χρήση οπιοειδών κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης ή για πόνο στην πλάτη συνδέεται με επακόλουθο χρόνιο πόνο και αυξημένη αναπηρία. Ενώ τα οπιοειδή είναι τα καλύτερα παυσίπονα που διατίθενται για τη διαχείριση του μέτριου έως σοβαρού οξέος πόνου, η χρήση αυτής της κατηγορίας φαρμάκων για τη διαχείριση του πόνου που διαρκεί περισσότερο από ένα χρόνο δεν έχει επιστημονική υποστήριξη.

Αυτή η μελέτη δεν καλύπτει αυτό το κενό στις ιατρικές γνώσεις, αλλά θα πρέπει να ενθαρρύνει τους κλινικούς ερευνητές να αξιολογήσουν τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις των οπιοειδών στον πόνο. Η καλύτερη διαχείριση του πόνου είναι ένας στόχος που αξίζει να επιδιώξετε και η στόχευση της δυσλειτουργίας των γλοιακών κυττάρων μπορεί να είναι η απάντηση.

Σχετικά με το Συγγραφέας

Η ΣυνομιλίαPeter Grace, Επίκουρος Καθηγητής Ερευνών, Πανεπιστήμιο του Κολοράντο

Αυτό το άρθρο δημοσιεύθηκε αρχικά στις Η Συνομιλία. Διαβάστε το αρχικό άρθρο.

Σχετικά βιβλία

at InnerSelf Market και Amazon