Το εμβόλιο κατά του καρκίνου με βάση το DNA προκαλεί την ανοσολογική επίθεση στους όγκους

Οι ερευνητές έχουν δείξει ότι εξατομικευμένα εμβόλια κατά του καρκίνου που κατασκευάζονται χρησιμοποιώντας DNA μπορούν να προγραμματίσουν το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί σε κακοήθεις όγκους, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων του μαστού και του παγκρέατος.

Οι ερευνητές διεξήγαγαν τη μελέτη σε ποντίκια με καρκίνο του μαστού και σε έναν ασθενή με καρκίνο του παγκρέατος στα τέλη του σταδίου.

Τα εμβόλια COVID-19 - σχεδιασμένα με χρήση γενετικών πληροφοριών που ενισχύουν το ανοσοποιητικό μας σύστημα ώστε να αναγνωρίζουν και να καταπολεμούν τις ιογενείς λοιμώξεις - έχουν γίνει σωτήρια στον παγκόσμιο αγώνα για τον τερματισμό της πανδημίας.

Τώρα, η νέα έρευνα έδειξε ότι μια παρόμοια προσέγγιση εμβολίων μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη δημιουργία εξατομικευμένων εμβολίων που προγραμματίζουν το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί σε κακοήθη όγκους, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων του μαστού και του παγκρέατος.

Τα ειδικά προσαρμοσμένα εμβόλια έχουν σχεδιαστεί για να στοχεύουν μεταλλαγμένες πρωτεΐνες που ονομάζονται νεοαντιγόνα που είναι μοναδικές στους όγκους του ασθενούς. Σε αντίθεση με τα εμβόλια COVID-19 που παράγονται από τη Moderna και την Pfizer / BioNTech που βασίζονται σε γενετικό υλικό που ονομάζεται mRNA, τα εξατομικευμένα εμβόλια κατά του καρκίνου γίνονται χρησιμοποιώντας DNA.


εσωτερικά εγγραφείτε γραφικό


«Πήραμε ένα μικρό δείγμα ιστού από έναν όγκο σε έναν άνδρα ασθενή 25 ετών με καρκίνο του παγκρέατος στα τέλη του σταδίου και το χρησιμοποιήσαμε για να αναπτύξουμε ένα εξατομικευμένο εμβόλιο με βάση τις μοναδικές γενετικές πληροφορίες σε αυτόν τον όγκο», λέει ο William Gillanders, καθηγητής του χειρουργική επέμβαση στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Ουάσινγκτον στο Σεντ Λούις και ανώτερος συγγραφέας της εφημερίδας Ιατρική γονιδιώματος.

«Πιστεύουμε ότι αυτή είναι η πρώτη αναφορά για τη χρήση εμβολίου DNA νεοαντιγόνου σε έναν άνθρωπο και η παρακολούθησή μας επιβεβαιώνει ότι το εμβόλιο ήταν επιτυχές στην πρόκληση ανοσοαπόκρισης που στοχεύει συγκεκριμένα νεοαντιγόνα στον όγκο του ασθενούς», λέει ο Gillanders.

Η μελέτη διερευνά πώς μπορούν να βελτιωθούν οι τεχνικές που χρησιμοποιούνται για τη δημιουργία εξατομικευμένων εμβολίων κατά του καρκίνου για να βοηθήσουν τον οργανισμό να απελευθερώσει μια πιο αποτελεσματική, μακράς διαρκείας, ανοσοαπόκριση που καταπολεμά τον όγκο.

Τα ευρήματα δείχνουν επίσης ότι ένα εξατομικευμένο εμβόλιο DNA σε συνδυασμό με άλλο ανοσοθεραπείες μπορεί να δημιουργήσει μια ισχυρή ανοσοαπόκριση ικανή να συρρικνώσει τους καρκίνους του μαστού σε ποντίκια. Ενώ το εμβόλιο DNA δεν συρρικνώθηκε τους όγκους στον ασθενή με καρκίνο του παγκρέατος, παρήγαγε μια μετρήσιμη ανοσοαπόκριση που στοχεύει τον όγκο.

Ο Gillanders, ο οποίος θεραπεύει ασθενείς με καρκίνο του μαστού στο Siteman Cancer Center στο Barnes-Jewish Hospital και στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον, λέει ότι οι πλατφόρμες εμβολίων DNA προσφέρουν μερικά σημαντικά πλεονεκτήματα σε σχέση με άλλες εξατομικευμένες πλατφόρμες εμβολίων που βρίσκονται τώρα σε πρώιμες κλινικές δοκιμές, όπως αυτές που βασίζονται σε mRNA, δενδριτικά κύτταρα και συνθετικά πεπτίδια.

Επειδή το εμβόλιο DNA νεοαντιγόνου εστιάζει την ανοσοαπόκριση σε νεοαντιγόνα που υπάρχουν μόνο σε καρκινικά κύτταρα, μειώνει τον κίνδυνο επικίνδυνων παρενεργειών, όπως βλάβη σε φυσιολογικούς υγιείς ιστούς ή πρόκληση δυσανεξίας ή κακής αντίδρασης στο εμβόλιο.

«Τα εμβόλια DNA είναι σχετικά εύκολο και οικονομικά αποδοτικό στην παραγωγή σε σύγκριση με άλλες πλατφόρμες εμβολίων νεοαντιγόνων, όπως αυτές που χρησιμοποιούν δενδριτικά κύτταρα ή mRNA, για παράδειγμα, καθιστώντας την πλατφόρμα εμβολίων DNA ελκυστική για εμβόλια νεοαντιγόνων», λέει ο Gillanders. «Η πλατφόρμα εμβολίων DNA μπορεί επίσης να κατασκευαστεί εύκολα ώστε να περιλαμβάνει πολλά νεοαντιγόνα. Πρόσθετοι ρυθμιστές του ανοσοποιητικού μπορούν επίσης να ενσωματωθούν στο εμβόλιο για να αυξήσουν τις ανοσοαποκρίσεις.

Όπως και άλλα εξατομικευμένα εμβόλια που βρίσκονται υπό ανάπτυξη, η πλατφόρμα εμβολίων DNA στοχεύει νεοαντιγόνα, μη φυσιολογικά θραύσματα πρωτεϊνών που δημιουργούνται καθώς τα καρκινικά κύτταρα όγκου μεταλλάσσονται και αναπτύσσονται Δεδομένου ότι κάθε καρκίνος δημιουργεί μοναδικές μεταλλάξεις, κάθε εμβόλιο DNA είναι επίσης μοναδικό και βελτιστοποιημένο για ταυτόχρονη στόχευση πολλαπλών νεοαντιγόνων.

Κάθε νεοαντιγόνο που περιλαμβάνεται στο εμβόλιο αυξάνει μια κόκκινη σημαία για το ανοσοποιητικό σύστημα, στέλνοντας έναν στρατό εξειδικευμένων ανοσοκυττάρων που ονομάζονται Τ κύτταρα για να αναζητήσουν και να καταστρέψουν τον όγκο.

Ενώ η διαδικασία φαίνεται απλή θεωρητικά, ο διάβολος βρίσκεται στις λεπτομέρειες, και αυτές οι λεπτομέρειες βρίσκονται μέσα στις πολύπλοκες εσωτερικές λειτουργίες του τρόπου με τον οποίο τα κύτταρα επεξεργάζονται και παρουσιάζουν τα νεοαντιγόνα στο ανοσοποιητικό σύστημα.

Για να είναι επιτυχές το εμβόλιο, τα νεοαντιγόνα πρέπει να παρουσιάζονται σε κύτταρα σε ακριβή μορφή που μεγιστοποιεί τις πιθανότητες ενεργοποίησης ενός σύνθετου, βήμα προς βήμα καταρράκτη φυσικών ανοσολογικών αποκρίσεων. Οποιοδήποτε λάθος βήμα μπορεί να οδηγήσει σε εξασθενημένη ή ακόμη και αποτυχημένη ανοσοαπόκριση.

Όπως καταγράφει η νέα μελέτη, το εμβόλιο DNA νεοαντιγόνου μπορεί να βελτιστοποιηθεί για να βελτιώσει τη διαδικασία παρουσίασης. Μικρές διαφορές στο μήκος ενός επιτόπου (το τμήμα του αντιγόνου που αναγνωρίζεται από το ανοσοποιητικό σύστημα), η απόσταση και η αλληλουχία αμινοξέων μπορούν να οδηγήσουν σε σημαντικές αλλαγές στον τρόπο παρουσίασης των νεοαντιγόνων στο ανοσοποιητικό σύστημα. Ακόμα και τότε, οι καρκίνοι βρίσκουν συχνά τρόπους για να αποφύγουν τις επιτυχείς επιθέσεις.

Σε αυτή τη μελέτη, ο Gillanders και η ομάδα του ξεκίνησαν να αντιμετωπίσουν αυτές τις προκλήσεις χρησιμοποιώντας τα πιο πρόσφατα εργαλεία αλληλουχίας γονιδίων επόμενης γενιάς, νέες τεχνικές προγνωστικής μοντελοποίησης και υπολογιστικούς αλγορίθμους που βασίζονται στη βιοπληροφορική - όλα σχεδιασμένα για να βελτιώσουν τη διαδικασία δημιουργίας εμβολίων.

Τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι μακρύτερα θραύσματα επιτόπου είναι πιο αποτελεσματικά στην ενεργοποίηση μιας μακρόχρονης ανοσοαπόκρισης που περιλαμβάνει τόσο τα CD8 όσο και τα CD4 Τ κύτταρα. ότι ένας μεταλλαγμένος δείκτης που επισημαίνει νεοαντιγόνα και κλωνοποιείται στο τέλος μιας συμβολοσειράς επιτόπου μπορεί να αυξήσει σημαντικά την αναγνώρισή του από το ανοσοποιητικό σύστημα · και ότι ακόμη και οι πιο καλά παρουσιαζόμενοι επίτοποι είναι σπάνια επιτυχείς στη συρρίκνωση των όγκων, εκτός εάν συνοδεύονται από ένα πρόσθετο εργαλείο ανοσοθεραπείας, όπως ο αποκλεισμός σημείων ελέγχου κατά του PD-L1.

«Αν και η αρχική κλινική εμπειρία είναι πολλά υποσχόμενη, υπάρχει περισσότερη δουλειά που πρέπει να κάνουμε για να βελτιώσουμε τα εμβόλια και να αξιολογήσουμε την αποτελεσματικότητά τους σε ζωικά μοντέλα και κλινικές δοκιμές. Αλλά αυτό είναι ένα σημαντικό πρώτο βήμα και μας δείχνει προς τη σωστή κατεύθυνση », λέει ο Gillanders.

Σχετικά με τους Συγγραφείς

Η υποστήριξη για το έργο προήλθε από τη Susan G. Komen για τη θεραπεία. το Κέντρο Καρκίνου του Alvin J. Siteman · το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας (NIH) · το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου · και το Ίδρυμα για το Εβραϊκό Νοσοκομείο Barnes. - Αρχική μελέτη

Σχετικές Βιβλία:

The Body Keeps the Score: Brain Mind and Body in the Healing of Trauma

από τον Bessel van der Kolk

Αυτό το βιβλίο διερευνά τις συνδέσεις μεταξύ του τραύματος και της σωματικής και ψυχικής υγείας, προσφέροντας ιδέες και στρατηγικές για τη θεραπεία και την ανάρρωση.

Κάντε κλικ για περισσότερες πληροφορίες ή για παραγγελία

Breath: The New Science of a Lost Art

από τον James Nestor

Αυτό το βιβλίο διερευνά την επιστήμη και την πρακτική της αναπνοής, προσφέροντας ιδέες και τεχνικές για τη βελτίωση της σωματικής και ψυχικής υγείας.

Κάντε κλικ για περισσότερες πληροφορίες ή για παραγγελία

Το παράδοξο των φυτών: Οι κρυμμένοι κίνδυνοι σε «υγιεινές» τροφές που προκαλούν ασθένειες και αύξηση βάρους

από τον Steven R. Gundry

Αυτό το βιβλίο διερευνά τους δεσμούς μεταξύ διατροφής, υγείας και ασθένειας, προσφέροντας ιδέες και στρατηγικές για τη βελτίωση της συνολικής υγείας και ευεξίας.

Κάντε κλικ για περισσότερες πληροφορίες ή για παραγγελία

The Immunity Code: The New Paradigm for Real Health and Radical Anti-aging

από τον Joel Greene

Αυτό το βιβλίο προσφέρει μια νέα προοπτική για την υγεία και την ανοσία, βασιζόμενη στις αρχές της επιγενετικής και προσφέροντας ιδέες και στρατηγικές για τη βελτιστοποίηση της υγείας και της γήρανσης.

Κάντε κλικ για περισσότερες πληροφορίες ή για παραγγελία

Ο πλήρης οδηγός νηστείας: Θεραπεύστε το σώμα σας μέσω διαλείπουσας, εναλλασσόμενης ημέρας και παρατεταμένης νηστείας

από τον Δρ Jason Fung και τον Jimmy Moore

Αυτό το βιβλίο διερευνά την επιστήμη και την πρακτική της νηστείας προσφέροντας ιδέες και στρατηγικές για τη βελτίωση της συνολικής υγείας και ευεξίας.

Κάντε κλικ για περισσότερες πληροφορίες ή για παραγγελία