Αυτός ο συνδυασμός 2 φαρμάκων συρρικνώνει τους όγκους του καρκίνου του μαστού

Ένα ροζ ανοιχτό μονοπάτι σε σχήμα ροζ κορδέλας ευαισθητοποίησης για τον καρκίνο του μαστού

Οι ερευνητές ανακάλυψαν μια νέα στοχευμένη συνδυαστική θεραπεία φαρμάκων που μειώνει αποτελεσματικά την ανάπτυξη όγκου στον μεταστατικό καρκίνο του μαστού.

Τα ευρήματά τους θα μπορούσαν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη μιας νέας στοχευμένης θεραπείας πρώτης γραμμής για τη θεραπεία του τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού (TNBC), με την προοπτική ταχείας μετάβασης σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους.

Ο καρκίνος του μαστού είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο στις γυναίκες σε όλο τον κόσμο, υπεύθυνος για 1,700 θανάτους κάθε μέρα. Αν και η συντριπτική πλειονότητα των καρκίνων του μαστού είναι θεραπεύσιμα, ο πιο επιθετικός υποτύπος - TNBC - έχει υψηλό ποσοστό υποτροπής, υψηλή πιθανότητα μετάστασης και παρουσιάζει αντοχή στις συμβατικές θεραπείες, οδηγώντας σε κακή πρόγνωση και αποτελέσματα επιβίωσης.

«Δεν υπάρχει στοχευμένη θεραπεία για το TNBC. Η χημειοθεραπεία μπορεί ακόμη και να εμπλουτίσει αυτούς τους όγκους σε καρκινικά βλαστοκύτταρα και να είναι επιζήμια για τον ασθενή, όπως έχουμε δείξει σε προηγούμενη μελέτη», λέει ο Jean-Jacques Lebrun, ανώτερος επιστήμονας στο Ερευνητικό Πρόγραμμα για τον Καρκίνο στο Ερευνητικό Ινστιτούτο του Πανεπιστημίου McGill Health Center. (RI-MUHC) και κύριος ερευνητής της μελέτης. «Η κάλυψη αυτού του τεράστιου ιατρικού κενού ήταν το κίνητρό μας για τη διεξαγωγή αυτής της μελέτης».

Ενώ οι περισσότεροι καρκίνοι του μαστού έχουν έναν από τους τρεις κύριους υποδοχείς που είναι σαν πύλες εισόδου για θεραπείες - οιστρογόνα, προγεστερόνη και μια πρωτεΐνη που ονομάζεται ανθρώπινος επιδερμικός αυξητικός παράγοντας (HER2) - το TNBC δεν έχει κανέναν, επομένως ονομάζεται τριπλός αρνητικός καρκίνος του μαστού.


 Λάβετε τα πιο πρόσφατα μέσω email

Εβδομαδιαίο περιοδικό Καθημερινή έμπνευση

Χρησιμοποιώντας τεχνολογίες αιχμής όπως π.χ επεξεργασία γονιδίων και μοριακές προσεγγίσεις σε όλο το γονιδίωμα, η ομάδα εντόπισε δύο μονοπάτια που θα μπορούσαν να στοχεύσουν σε μια θεραπευτική στρατηγική.

Επιθετικός και θανατηφόρος τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού

Στο πρώτο μέρος της μελέτης, οι ερευνητές εντόπισαν περίπου 150 γονίδια που θα μπορούσαν είτε να προκαλέσουν σχηματισμό όγκου (ογκογονίδια) είτε να αποτρέψουν το σχηματισμό όγκου (ογκοκατασταλτικά).

Για να το πετύχουν αυτό, εξέτασαν ολόκληρο το ανθρώπινο γονιδίωμα -και τα 20,000 γονίδια- σε ένα προκλινικό μοντέλο ποντικού του TNBC. Χρησιμοποιώντας την τεχνική γονιδιακής επεξεργασίας CRISPR/Cas9, έκοψαν κάθε ένα από τα γονίδια ξεχωριστά και προκάλεσαν την απώλεια της λειτουργίας τους - μια διαδικασία που ονομάζεται γονιδιακό knock out. Πολύ λίγες μελέτες έχουν χρησιμοποιήσει αυτές τις μπροστινές γενετικές in vivo οθόνες CRISPR σε κλίμακα γονιδιώματος μέχρι στιγμής.

Στη συνέχεια η ομάδα έδειξε ότι στο TNBC αν ογκογόνος οδός Το (MTOR) ενεργοποιείται ενώ αναστέλλεται μια ογκοκατασταλτική οδός (HIPPO), γεγονός που θα μπορούσε ενδεχομένως να εξηγήσει γιατί αυτοί οι όγκοι είναι τόσο επιθετικοί και θανατηφόροι.

Για να διαπιστώσει τη θεραπευτική συνάφεια των ευρημάτων τους, η ομάδα προχώρησε την έρευνα ένα βήμα παραπέρα.

«Διαταράσσοντας τη λειτουργία όλων των γονιδίων, ένα προς ένα, βρήκαμε δύο κύριες οδούς που εμπλέκονται στη ρύθμιση της ανάπτυξης του όγκου», λέει ο Meiou Dai, ερευνητής στο εργαστήριο Lebrun στο RI-MUHC και πρώτος συγγραφέας του η μελέτη, που δημοσιεύτηκε στο Nature Communications.

«Σκεφτήκαμε, εάν λάβουμε ένα υπάρχον φάρμακο που μπορεί να εμποδίσει την ογκογόνο οδό και προσθέσουμε ένα που μπορεί να προωθήσει την οδό καταστολής του όγκου, θα μπορούσαμε να έχουμε μια επίδραση από την άποψη του αποκλεισμού του σχηματισμού καρκίνου».

Συρρίκνωση όγκων

Οι ερευνητές εξέτασαν υπάρχοντα φάρμακα που θα μπορούσαν να στοχεύσουν αυτά τα μονοπάτια και έκαναν πειράματα in vitro και in vivo. Ως αποτέλεσμα, βρήκαν δύο αποτελεσματικά φάρμακα: το Torin1, ένα φάρμακο δεύτερης γενιάς που είναι γνωστό ότι εμποδίζει την οδό MTOR και τη βερτεπορφίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται συνήθως για οφθαλμική νόσος του αμφιβληστροειδούς που μπορεί να μιμηθεί την οδό HIPPO.

Ανέμειξαν τα δύο φάρμακα μαζί και χρησιμοποίησαν μαθηματικά μοντέλα και μια φαρμακολογική προσέγγιση για να καθορίσουν εάν τα δύο φάρμακα δρούσαν ανεξάρτητα ή σε συνέργεια.

«Αυτό που βρήκαμε ήταν πέρα ​​από τις προσδοκίες μας: τα δύο φάρμακα έδρασαν με συνεργιστικό τρόπο και μείωσαν αποτελεσματικά την ανάπτυξη του όγκου in vitro καθώς και in vivo, χρησιμοποιώντας μοντέλα ξενομοσχευμάτων που προέρχονται από κύτταρα και ασθενείς του TNBC», λέει ο Lebrun, ο οποίος είναι επίσης καθηγητής στο τμήμα ιατρικής McGill.

Στη μελέτη, οι ερευνητές παρατήρησαν ότι η βερτεπορφίνη προκάλεσε τον κυτταρικό θάνατο με απόπτωση - έναν πολύ κλασικό μηχανισμό κυτταρικού θανάτου. Η Torin1, από την άλλη πλευρά, προκάλεσε τον κυτταρικό θάνατο μέσω ενός μη αποπτωτικού μηχανισμού που ονομάζεται μακροπινοκύττωση, μια ενδοκυτταρική διαδικασία που αναφέρεται επίσης ως «πίεση κυττάρων», η οποία επιτρέπει σε όλα τα θρεπτικά συστατικά και τα υγρά έξω από το κύτταρο να ενσωματωθούν στο κύτταρο, οδηγώντας τελικά στην έκρηξη του κυττάρου και τον καταστροφικό κυτταρικό θάνατο.

"Μακροπινοκυττάρωση είναι ένας φυσικός μηχανισμός που χρησιμοποιούν τα καρκινικά κύτταρα για δικό τους όφελος, για να μεγαλώσουν και να γίνουν πιο γρήγορα», εξηγεί ο Dai. «Συνειδητοποιήσαμε ότι όταν χρησιμοποιήσαμε τα δύο φάρμακα μαζί, το Torin1 χρησιμοποιεί αυτόν τον μηχανισμό για να ευνοήσει την ενσωμάτωση της βερτεπορφίνης στο κύτταρο αυξάνοντας έτσι τα αποτελέσματα του μεταγενέστερου αποπτωτικού κυτταρικού θανάτου. Είναι αυτή η συνεργιστική διαδικασία που επιτρέπει στα δύο φάρμακα να αναστέλλουν αποτελεσματικά το σχηματισμό όγκων».

Τα αποτελέσματα αυτής της περιεκτικής μελέτης ορίζουν μια νέα προσέγγιση για την αποτελεσματική πρόληψη του σχηματισμού όγκων και τη μείωση του φορτίου του όγκου, δηλαδή του μεγέθους ενός όγκου ή της ποσότητας του καρκίνου στο σώμα, στοχεύοντας ταυτόχρονα προογκογονικά και ογκοκατασταλτικά μονοπάτια. Η προτεινόμενη στοχευμένη συνδυαστική θεραπεία για ασθενείς με TNBC θα συμβάλει στην κάλυψη ενός σημαντικού ιατρικού κενού στον τομέα του μεταστατικού καρκίνου του μαστού.

Τέλος, αυτή η μελέτη υπογραμμίζει τη δύναμη και την ευρωστία των in vivo ευρειών οθονών γονιδιώματος CRISPR στον εντοπισμό κλινικά σχετικών και καινοτόμων θεραπευτικών μεθόδων στον καρκίνο.

Το Καναδικό Ινστιτούτο Έρευνας για την Υγεία (CIHR) χρηματοδότησε το έργο.

πηγή: Πανεπιστήμιο McGill

Σχετικά με το Συγγραφέας

Fabienne Landry-McGill

βιβλία_Υγεία

Αυτό το άρθρο εμφανίστηκε αρχικά στις Μέλλο

Μπορεί να σου αρέσει επίσης

ΔΙΑΘΕΣΙΜΕΣ ΓΛΩΣΣΕΣ

Αγγλικά Αφρικανικά αραβικός Κινέζικα (Απλοποιημένα) Κινέζικα (Παραδοσιακά) Δανέζικα Ολλανδικά Φιλιππίνος Φιλανδικά Γαλλικά Γερμανικά Ελληνικά Εβραϊκά Ινδικά Ουγγρικά Ινδονησιακά Ιταλικά Ιαπωνικά Κορεάτικα malay Νορβηγικά Περσικό Πολωνική Πορτογάλος Ρουμάνικα Ρωσικά Ισπανικά Σουαχίλι Σουηδικά Ταϊλανδέζικα Τουρκική Ουκρανικά Ουρντού Βιετναμέζικα

ακολουθήστε το InnerSelf

εικονίδιο facebookicon twittericon youtubeεικονίδιο instagramεικονίδιο πινέλουεικονίδιο rss

 Λάβετε τα πιο πρόσφατα μέσω email

Εβδομαδιαίο περιοδικό Καθημερινή έμπνευση

ΤΕΛΕΥΤΑΙΑ ΑΡΘΡΑ

Νέες στάσεις - Νέες δυνατότητες

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | Αγορά InnerSelf
Πνευματικά δικαιώματα © 1985 - 2021 Εκδόσεις InnerSelf. Ολα τα δικαιώματα διατηρούνται.