Οι ερευνητές διέκοψαν ένα νευρικό μονοπάτι υπεύθυνο για τις αναμνήσεις που σχετίζονται με οπιούχα σε ποντίκια.
Η επιτυχία τους στην πρόληψη της υποτροπής στα τρωκτικά μπορεί μια μέρα να μετατραπεί σε μια διαρκή θεραπεία του εθισμού στα οπιοειδή στους ανθρώπους.
Η έρευνα σχετικά με τον εθισμό συχνά υποθέτει ότι η ανταμοιβή είναι το κύριο κίνητρο για τη χρήση ναρκωτικών και την υποτροπή. Όμως, ενώ κυνηγώντας ένα «υψηλό» μπορεί να προκαλέσει τη χρήση ναρκωτικών, συχνά τα οξεία συμπτώματα στέρησης - που μπορεί να περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, πόνο και κράμπες - οδηγούν την επιστροφή στα φάρμακα για ανακούφιση.
«Το πιο δύσκολο μέρος της θεραπείας του εθισμού είναι η πρόληψη της υποτροπής, ειδικά για τα οπιοειδή», λέει ο Xiaoke Chen, αναπληρωτής καθηγητής βιολογίας στο Πανεπιστήμιο του Στάνφορντ. Τα συμπτώματα στέρησης οπιοειδών είναι σοβαρά και η υποτροπή μεταξύ των χρηστών είναι συχνή.
Λάβετε τα πιο πρόσφατα μέσω email
«Για να αποφευχθεί η υποτροπή, πρέπει πραγματικά να αντιμετωπίσουμε την απόσυρση», λέει.
Τόσο η ανταμοιβή του φαρμάκου «υψηλή» όσο και η ανακούφιση των αγωνιστικών συμπτωμάτων στέρησης μπορούν να χρησιμεύσουν ως ισχυρές ενδείξεις μνήμης που προκαλούν πόθο για ναρκωτικά και οδηγούν σε υποτροπή. Ως αποτέλεσμα, ο Τσεν λέει ότι το εργαστήριό του αντιμετωπίζει τον εθισμό στα ναρκωτικά ως πρόβλημα μνήμης.
Η νέα έρευνα εμφανίζεται στο Νευρώνας.
Εθισμός, ποντίκια και μνήμη
Τα ποντίκια στη μελέτη εισήχθησαν σε έναν θάλαμο δύο όψεων, που διαφοροποιήθηκε από απτές και οπτικές ενδείξεις. Από τη μία πλευρά έλαβαν αλατούχο διάλυμα χωρίς φάρμακα. από την άλλη, μια μικρή δόση μορφίνης. Για τέσσερις ημέρες τα ποντίκια πέρασαν «προπόνηση», ενώνοντας τις δύο πλευρές του θαλάμου με αλατούχο ή μορφίνη.
Όταν η μνήμη τους δοκιμάστηκε την πέμπτη ημέρα, τα ζώα είχαν αναπάντεχα αναπτύξει μια καταναγκαστική προτίμηση για τον θάλαμο με μορφίνη.
Το εργαστήριο του Τσεν είχε προηγουμένως εντοπίσει τη μάθηση και τη μνήμη των ζώων σε έναν βασικό κόμβο στον εγκέφαλο, γνωστό ως παρακοιλιακός θαλάμος (PVT), ο οποίος συνδέεται με πολλές περιοχές του εγκεφάλου που εμπλέκονται στον εθισμό στα ναρκωτικά. Με τη χρήση οπτογενετική, μια τεχνική βασισμένη στο φως που αναπτύχθηκε από τον Karl Deisseroth, καθηγητή βιοτεχνολογίας και ψυχιατρικής και επιστημονικής συμπεριφοράς, η ομάδα μπόρεσε να ελέγξει με ακρίβεια τη δραστηριότητα διαφόρων οδών σε διαφορετικά σημεία της εμπειρίας των ναρκωτικών.
Μόλις τα ποντίκια είχαν εξαρτηθεί από τη μορφίνη, απενεργοποιούσαν ή σιωπή α Διαδρομή PVT προηγουμένως διαπιστώθηκε ότι είναι σημαντικό για την απόσυρση να καταργηθεί η προτίμησή τους για το θάλαμο που σχετίζεται με τα ναρκωτικά. Όταν τα ποντίκια δοκιμάστηκαν μια μέρα αργότερα χωρίς σιγή - έτσι το μονοπάτι απόσυρσης θα μπορούσε να λειτουργήσει ξανά και θεωρητικά να ενεργοποιήσει εκ νέου τη μνήμη - δεν υπήρχε εκπληκτικά ακόμη καμία προτίμηση για τον θάλαμο που σχετίζεται με το φάρμακο.
"Τα δεδομένα μας υποδηλώνουν ότι μετά τη σίγαση αυτού του μονοπατιού PVT, τα περιβαλλοντικά στοιχεία δεν θα λειτουργήσουν για την επανενεργοποίηση αυτής της μνήμης", λέει ο Chen. Ακόμα και όταν η μορφίνη επανήλθε στα ποντίκια, τα ζώα ακόμα δεν πήγαιναν κατά προτίμηση στον θάλαμο με ζεύγος μορφίνης, και αυτό ισχύει ακόμη και δύο εβδομάδες αργότερα. Είναι σαν τα ζώα να έχουν ξεχάσει εντελώς τα αποτελέσματα - τόσο καλά όσο και κακά - του φαρμάκου.
«Δεν έχουμε δοκιμάσει μεταγενέστερο χρονικό σημείο από δύο εβδομάδες», λέει ο Τσεν. "Αλλά πιστεύουμε ότι είναι πολύ πιθανό η μνήμη να έχει φύγει."
Οι επιστήμονες αποκαλούν αυτή τη σιωπή του μονοπατιού PVT «διαγραφή» επειδή η μνήμη που σχετίζεται με το φάρμακο διαγράφεται αποτελεσματικά από τον εγκέφαλο. Πιστεύουν ότι δύο κρίσιμα στοιχεία για την επίτευξη της διαγραφής μνήμης είναι η θέση και το χρονικό πλαίσιο. Ο χειρισμός της οδού πρέπει να γίνεται ενώ το ζώο βρίσκεται μέσα στο περιβάλλον που σχετίζεται με τη μνήμη, το οποίο στην περίπτωση αυτή είναι ο θάλαμος που σχετίζεται με το φάρμακο και όταν το ζώο βρίσκεται απόσυρση.
«Η μνήμη πρέπει πρώτα να επανενεργοποιηθεί για να παρέχει μια ευκαιρία για ακριβή χειρισμό μνήμης», λέει ο Τσεν. «Δεν θέλετε να διαγράψετε ολόκληρη τη μνήμη. θέλετε μόνο να διαγράψετε το τμήμα που σχετίζεται με το φάρμακο. "
Μόλις ενεργοποιηθεί ξανά, υπάρχει ένα παράθυρο ευκαιρίας για ενημέρωση της μνήμης που σχετίζεται με τα ναρκωτικά. Ακριβώς όπως οι εμπειρίες των προηγούμενων ημερών μπορούν να συνδέονται με τις παρούσες εμπειρίες, οι επιστήμονες θα μπορούσαν να ενισχύσουν και να ενισχύσουν τη μνήμη παρέχοντας το φάρμακο ή να το αποδυναμώσουν αλλάζοντας τη σχέση. Αυτή είναι η βάση για μια υπάρχουσα θεραπεία εθισμού γνωστή ως εκπαίδευση εξάλειψης.
Το έργο του εργαστηρίου του Chen προτείνει τη δυνατότητα μιας τρίτης επιλογής: διαγραφή της μνήμης εξ ολοκλήρου με τη σίγαση της διαδρομής PVT.
Νέες θεραπείες;
Η οπτογενετική είναι ένα ερευνητικό εργαλείο που βοηθά στην απεικόνιση του ρόλου της κατάστασης απόσυρσης και της συμβολής της στη διατήρηση της μνήμης που σχετίζεται με τα ναρκωτικά, αλλά δεν είναι ούτε πρακτικό ούτε βολικό για τη θεραπεία της τοξικομανίας σε ανθρώπους.
Σύμφωνα με τον Τσεν, τα αποτελέσματα της οπτογενετικής μπορεί να μιμηθούν μέσω της βαθιάς εγκεφαλικής διέγερσης της ίδιας οδού PVT χρησιμοποιώντας ηλεκτρόδια, αν και λέει ότι αυτές οι μορφές θεραπείας είναι ακόμη πολύ μακριά. Η βαθιά διέγερση του εγκεφάλου έχει χρησιμοποιηθεί για την αποτελεσματική αντιμετώπιση των τρόμων σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον και έχει χρησιμοποιηθεί σε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία της κατάθλιψης.
«Τα ναρκωτικά ως ερέθισμα μπορούν να οδηγήσουν σε μια πολύ ισχυρή συμπεριφορά», λέει ο Τσεν. «Θέλω να κατανοήσω τον μηχανισμό που διέπει αυτήν τη συμπεριφορά και ελπίζω ότι αυτή η γνώση μπορεί να βοηθήσει στην αντιμετώπιση της καταστροφικής επιδημίας οπιοειδών στις ΗΠΑ».
Πρόσθετοι συν-συγγραφείς προέρχονται από το Στάνφορντ και το Shenzhen Key Laboratory of Drug Addiction συνέβαλε στο έργο.
Η χρηματοδότηση για την έρευνα προήλθε από το Ίδρυμα Whitehall, το Firmenich Next Generation Fund, το Terman Fellowship, το Wu Tsai Neurosciences Institute's NeuroChoice Initiative, τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, το Εθνικό Ινστιτούτο Κατάχρησης Ναρκωτικών, το Ίδρυμα Έρευνας Εγκεφάλου και Συμπεριφοράς, κυβερνητική εταιρεία Shenzhen επιχορηγήσεις, μια επιχορήγηση εργαστηρίου έρευνας Guangdong, το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας, το επαρχιακό βασικό εργαστήριο Γκουανγκντόνγκ του εγκεφάλου Connectome and Behavior, και το πρόγραμμα διεθνούς εταιρικής σχέσης της Κινεζικής Ακαδημίας Επιστημών.
βιβλία_Υγεία
