Ο ρεοϊός, ένας κοινός ιός που προκαλεί ήπιες περιπτώσεις αναπνευστικής λοίμωξης, κυρίως σε παιδιά, θα μπορούσε να αξιοποιηθεί ως ανοσοθεραπεία για την καταπολέμηση του πρωτοπαθούς καρκίνου του ήπατος και της ηπατίτιδας C.
Οι ιοί προκαλούν τριγύρω 20% όλων των ανθρώπινων καρκίνωνΤο Ενώ μόνο λίγες είναι γνωστό ότι προάγουν τον όγκο, αυτό είναι ένα ιδιαίτερο πρόβλημα για τον καρκίνο του ήπατος, όπου περίπου τα τρία τέταρτα των περιπτώσεων προκαλούνται είτε από τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV) είτε από τον ιό της ηπατίτιδας Β (HBV). Αυτά προκαλούν μακροχρόνιες λοιμώξεις στο ήπαρ που σε ορισμένους ανθρώπους τελικά δημιουργούν όγκους. Αλλά στα δικά μας τελευταία μελέτη, δείχνουμε ότι το ανοσοποιητικό μας σύστημα μπορεί να εξαναγκασθεί να στοχεύει τόσο τον όγκο όσο και την υποκείμενη λοίμωξη από τον HCV που τον οδηγεί στην ανάπτυξη.
Πείσαμε το ανοσοποιητικό σύστημα να στοχεύσει τόσο τον όγκο όσο και την υποκείμενη λοίμωξη από HCV χορηγώντας έναν καλοήθη ιό - ρεοϊό - ως ανοσοθεραπεία. Ποντίκια με καρκίνο του ήπατος που προκαλείται από ηπατίτιδα C ανταποκρίθηκαν καλά σε αυτή τη θεραπεία. Η θεραπεία θα μπορούσε επίσης να επεκταθεί σε άλλες κακοήθειες που προκαλούνται από ιούς, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων του αίματος του ιού Epstein Barr.
Ο καρκίνος του ήπατος είναι η τρίτη υψηλότερη αιτία θανάτου που σχετίζεται με τον καρκίνο παγκοσμίως, σκοτώνοντας περίπου 745,000 άτομα το 2012, παρά το ότι είναι μόλις ο δέκατος συχνότερος καρκίνος. Αυτό αντικατοπτρίζει τη δυσκολία αντιμετώπισης αυτού του όγκου σε προχωρημένα στάδια, όπου έχει προχωρήσει πολύ για να αφαιρεθεί με χειρουργική επέμβαση. Σε περίπου 90% των περιπτώσεων όπου η χειρουργική επέμβαση δεν είναι επιλογή, οι περισσότερες άλλες μορφές θεραπείας τείνουν να παρατείνουν τη ζωή, αντί να θεραπεύουν τον όγκο. Ο HCV και ο HBV προκαλούν περίπου 30 και 50% αυτών των όγκων, αντίστοιχαΤο Ο HCV είναι η κύρια αιτία για χειρουργική επέμβαση μεταμόσχευσης ήπατος στις ανεπτυγμένες χώρες και προσβάλλει τις γύρω περιοχές 170 εκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον πλανήτη.
Ιοί που σκοτώνουν τον καρκίνο
Γίνεται σαφές ότι ένα από τα πιο ισχυρά όπλα για την καταπολέμηση του καρκίνου είναι η δική μας ανοσολογική απάντηση. Ωστόσο, καθώς οι καρκίνοι αναπτύσσονται ουσιαστικά ως προεκτάσεις του σώματός μας, συνήθως πρέπει να χειριστούμε αυτήν την απάντηση χρησιμοποιώντας ανοσοθεραπεία. Αυτή η προσέγγιση μπορεί να λάβει διάφορες μορφές, συμπεριλαμβανομένης της απενεργοποίησης των ανοσοποιητικών «σημείων ελέγχου», με τα οποία αφαιρούμε τα φρένα από τις ανοσολογικές αποκρίσεις. Εναλλακτικά, μπορούμε να βάλουμε το πόδι μας στον επιταχυντή χρησιμοποιώντας στρατηγικές που διεγείρουν υπερβολικά την ασυλία, επιτρέποντάς του να αναγνωρίσει και να ανταποκριθεί σε στόχους που διαφορετικά θα μπορούσαν να αγνοηθούν.
Μια τέτοια στρατηγική είναι να χρησιμοποιούν οι ίδιοι τους ιούς, αλλά μόνο εκείνους που δεν προκαλούν ανθρώπινες ασθένειες. Αυτοί οι καρκινογόνοι ή «ογκολυτικοί» ιοί χρησιμοποιούνται όλο και περισσότερο σε κλινικές δοκιμές. Ένα παράδειγμα έλαβε πρόσφατα άδεια ως φάρμακο για τους θεραπεία του καρκίνου του δέρματος.
Η μελέτη μας επικεντρώθηκε σε έναν συγκεκριμένο ογκολυτικό ιό, τον ρεοϊό, καθώς γνωρίζαμε ότι θα μπορούσε να φτάσει σε όγκους εντός του ήπατος μετά την ένεση στην κυκλοφορία του αίματος. Ο ρεοϊός είναι ένας πολύ ασφαλής παράγοντας για χρήση σε ασθενείς με καρκίνο. Το πιο σημαντικό είναι ότι πίεσε με ασφάλεια το πεντάλ του ανοσοποιητικού επιταχυντή σε όλο το συκώτι, καθώς και σε καρκίνους. Αυτό ήταν σημαντικό, καθώς η υποκείμενη λοίμωξη από τον HCV επηρεάζει ολόκληρο το όργανο, όχι μόνο τον όγκο.
Ο βασικός άξονας αυτής της απόκρισης επιταχυντή ήταν μια ουσία που ονομάζεται ιντερφερόνη, η οποία απελευθερώνεται από το σώμα όταν αναπτύσσει επιθετικές αντιδράσεις τόσο στις λοιμώξεις όσο και στους καρκίνους. Χρησιμοποιώντας τόσο τον κύριο ανθρώπινο ιστό του ήπατος όσο και τα ποντίκια, καταφέραμε να δείξουμε ότι η διεγερμένη από ιό ιός ιντερφερόνη δρούσε με δύο τρόπους: πρώτον, εξάλειψε άμεσα τον HCV μέσα στο ήπαρ ή στα κύτταρα όγκου και δεύτερον, ενεργοποίησε υπερβολικά συγκεκριμένα ανοσοκύτταρα γνωστά ως φυσικά φονικά κύτταρα, με αποτέλεσμα να σκοτώνουν τόσο μολυσμένα με ιό όσο και καρκινικά κύτταρα.
Το αποτέλεσμα της θεραπείας με ρεοϊό ήταν η ταυτόχρονη εξάλειψη του HCV καθώς και η άμεση καταστροφή των καρκινικών κυττάρων του ήπατος, με αποκορύφωμα τη μειωμένη ανάπτυξη όγκων στα μοντέλα ποντικών αυτής της καταστροφικής ανθρώπινης νόσου. Η ίδια προσέγγιση λειτούργησε επίσης σε μοντέλα καρκίνων του ήπατος HBV και καρκίνων αίματος του ιού Epstein Barr.
Δεδομένου ότι ο ρεοϊός είναι ήδη διαθέσιμος σε κλινικά χρησιμοποιήσιμη μορφή, το επόμενο βήμα μας είναι να εξασφαλίσουμε υποστήριξη για πρώιμες κλινικές δοκιμές που θα αξιολογούν πώς αυτή η θεραπεία μπορεί να δράσει παράλληλα με τα τρέχοντα φάρμακα για τον καρκίνο του ήπατος. Στο μέλλον, θεωρούμε ότι αυτή ή παρόμοιες στρατηγικές μπορεί να είναι χρήσιμες για τη θεραπεία πολλαπλών όγκων που προκαλούνται από λοίμωξη από ιό. Αποτελεσματικά, με την αντιμετώπιση των θεραπευτικών ενάντια στους ιούς που προκαλούν, ελπίζουμε να βελτιώσουμε τα αποτελέσματα για τους ασθενείς με καρκίνο στο μέλλον.
Σχετικά με το Συγγραφέας
Stephen Griffin, Αναπληρωτής Καθηγητής, Πανεπιστήμιο του Leeds
Αυτό το άρθρο δημοσιεύθηκε αρχικά στις Η Συνομιλία. Διαβάστε το αρχικό άρθρο.
Σχετικά βιβλία
at InnerSelf Market και Amazon
