Άτομα με άσθμα χάνουν ένα "μυϊκό χαλαρωτικό" των αεραγωγών

Μια πρωτεΐνη που φαίνεται να παίζει ζωτικό ρόλο στη λειτουργία των αεραγωγών λείπει ουσιαστικά σε άτομα που έχουν άσθμα. Η ανακάλυψη δείχνει μια πιθανή νέα θεραπεία.

Όταν η πρωτεΐνη, που ονομάζεται SPLUNC1, είναι χαμηλή ή λείπει, οι άνθρωποι εμφανίζουν συστολή των αεραγωγών, παραγωγή βλέννας, σφίξιμο στο στήθος και προβλήματα αναπνοής.

«Αυτή η πρωτεΐνη θα μπορούσε να είναι ένας δυνητικά νέος στόχος και θα μπορούσε πραγματικά να ωφελήσει πολλούς ανθρώπους».

Ο Robert Tarran, αναπληρωτής καθηγητής ιατρικής και μέλος του UNC Marsico Lung Institute, συνέδεσε την πρωτεΐνη με την κυστική ίνωση. Αυτός και ο συνάδελφός του Steve Tilley, αναπληρωτής καθηγητής ιατρικής στο UNC-Chapel Hill, αναρωτήθηκαν τι ρόλο θα μπορούσε να παίξει στους ασθματικούς.

«Μετρήσαμε αρχικά τα επίπεδα SPLUNC1 σε δείγματα αεραγωγών που ελήφθησαν από ασθματικούς και φυσιολογικούς εθελοντές στο Κέντρο Περιβαλλοντικής Ιατρικής, Άσθματος και Πνευμονικής Βιολογίας του UNC», λέει ο Tilley. «Με έκπληξη διαπιστώσαμε ότι τα επίπεδα SPLUNC1 μειώθηκαν σημαντικά σε άτομα που πάσχουν από άσθμα».


εσωτερικά εγγραφείτε γραφικό


Χρησιμοποιώντας μοντέλα ποντικιών στα οποία δόθηκαν αλλεργιογόνα παρόμοια με άτομα που πάσχουν από άσθμα, το εργαστήριο του Tilley διαπίστωσε ότι τα επίπεδα SPLUNC1 είχαν εξαντληθεί στους αεραγωγούς, παρόμοια με τα ευρήματα σε ανθρώπους με άσθμα, και ότι η αποκατάσταση του SPLUNC1 ανέστρεψε την υπερ-ανταπόκριση των αεραγωγών, η οποία είναι θεμελιώδης χαρακτηριστικό του άσθματος.

Βοηθά τους μυς να χαλαρώσουν

Το εργαστήριο του Tarran προσδιόρισε ότι το SPLUNC1 θα μπορούσε να ρυθμίσει τη συστολή των λείων μυών των αεραγωγών εμποδίζοντας την είσοδο ασβεστίου στα λεία μυϊκά κύτταρα, παρέχοντας μια μηχανιστική εξήγηση για το πώς μια ανεπάρκεια αυτής της πρωτεΐνης μπορεί να οδηγήσει σε υπερ-ανταπόκριση των αεραγωγών. Nature Communications δημοσίευσε τα αποτελέσματα.

«Οι άνθρωποι έχουν μελετήσει το SPLUNC1 και το ρόλο του στο πλαίσιο άλλων ασθενειών, όπως η κυστική ίνωση και ο καρκίνος του πνεύμονα, αλλά πιστεύουμε ότι είμαστε η ομάδα που θα προσδιορίσει τον ρόλο του στο άσθμα», λέει ο Tarran.

Τα επιθηλιακά κύτταρα που ευθυγραμμίζουν τους αεραγωγούς παράγουν την πρωτεΐνη SPLUNC1.

«Βρήκαμε ότι αυτή η πρωτεΐνη, η οποία στην πραγματικότητα απενεργοποιείται από υπερβολική φλεγμονή, είναι απαραίτητη για να προκαλέσει χαλάρωση των μυών. Είναι ουσιαστικά ένας μυοχαλαρωτικός παράγοντας που λείπει από τους ασθενείς με άσθμα. Είναι κάτι που συνήθως λειτουργεί ως φρένο», λέει ο Tarran.

Μια πιθανή θεραπεία για το άσθμα θα ήταν η αναπλήρωση είτε ολόκληρης της πρωτεΐνης είτε μέρους της πρωτεΐνης, η οποία θα μπορούσε να χορηγηθεί μέσω ενός νεφελοποιητή ή συσκευής εισπνοής.

«Οι περισσότερες από τις θεραπείες άσθματος που χρησιμοποιούν οι άνθρωποι είναι συσκευές εισπνοής, οι οποίες υπάρχουν εδώ και δεκαετίες. Υπήρξαν μόνο μερικά νέα φάρμακα για το άσθμα τα τελευταία 10 ή 20 χρόνια και ακόμη βρίσκονται υπό αξιολόγηση», λέει ο Tarran. «Αυτή η πρωτεΐνη θα μπορούσε να είναι ένας δυνητικά νέος στόχος και θα μπορούσε πραγματικά να ωφελήσει πολλούς ανθρώπους».

Τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας χρηματοδότησαν το έργο.

πηγή: UNC-Chapel Hill

Σχετικά βιβλία

at InnerSelf Market και Amazon