Οι πλάκες αμυλοειδούς είναι μια αιτία της νόσου του Alzheimer. Design_Cells / Shutterstock
Αν και γύρω ένα στα 14 άτομα πάνω από 65 άτομα πάσχουν από τη νόσο του Αλτσχάιμερ, δεν υπάρχει ακόμη θεραπεία και κανένας τρόπος να αποφευχθεί η πρόοδος της νόσου. Αλλά ένα πρόσφατη μελέτη μπορεί να μας φέρει ένα βήμα πιο κοντά στην πρόληψη του Αλτσχάιμερ. Η δοκιμή, η οποία διεξήχθη σε ζώα, διαπίστωσε ότι ένα συγκεκριμένο μόριο μπορεί να αποτρέψει τη συσσώρευση μιας τοξικής πρωτεΐνης που είναι γνωστό ότι προκαλεί Αλτσχάιμερ στον εγκέφαλο.
Από το 1906, οι ερευνητές γνωρίζουν ότι οι πλάκες αμυλοειδούς είναι μια αιτία της νόσου του Αλτσχάιμερ. Αυτές οι πλάκες είναι επίμονες και κολλώδεις εναποθέσεις που συσσωρεύονται στον εγκέφαλό μας και περιέχουν μια πρωτεΐνη που ονομάζεται βήτα-αμυλοειδές. Αυτή η πρωτεΐνη υπήρξε το επίκεντρο πολλών μελετών και μάθαμε πολλά για το τι κάνει και πώς προκαλεί το θάνατο των νευρικών κυττάρων.
Το βήτα-αμυλοειδές επιτίθεται πρώτα στα δίκτυα επικοινωνίας μεταξύ μας νευρικά κύτταρα (ονομάζεται συνάψεις) και στη συνέχεια ασφυκτίζει τα νευρικά κύτταρα. Αυτή η βλάβη των νευρικών κυττάρων που προκαλείται από αμυλοειδή είναι αυτό που συμβάλλει στα συμπτώματα της νόσου του Alzheimer. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει φάρμακο που να μπορεί να αλλάξει την ποσότητα της αμυλοειδούς πλάκας που συσσωρεύεται στον εγκέφαλο ή να αποτρέψει την εμφάνιση αυτής της συσσώρευσης.
Το βήτα-αμυλοειδές προέρχεται από μια πρωτεΐνη που ονομάζεται πρόδρομη πρωτεΐνη αμυλοειδούς (APP), η οποία βρίσκεται σε όλο το σώμα μας - όχι μόνο στον εγκέφαλό μας. Η οικογένεια πρωτεϊνών APP εμπλέκεται σε ένα πλήθος βιολογικών λειτουργιών, από την παραγωγή άλλων πρωτεϊνών έως τον έλεγχο της επικοινωνίας μεταξύ των νευρικών κυττάρων.
Ωστόσο, όταν τα μεγαλύτερα μόρια APP χωρίζονται από το σώμα σε μικρότερα θραύσματα, μπορούν να ακολουθήσουν δύο διαδρομές. Μία από αυτές τις οδούς δεν συνδέεται με ασθένεια, ενώ η άλλη διαδρομή έχει αποδειχθεί ανυψώσει επίπεδα του βήτα-αμυλοειδούς. Αν κοιτάξουμε την οδό που οδηγεί στη νόσο του Αλτσχάιμερ, οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει ένα ένζυμο γνωστό ως έκκριση γάμμα ως βασικός παίκτης στο μετατροπή της APP σε βήτα-αμυλοειδές.
Οι επιστήμονες έχουν περάσει πολύ καιρό προσπαθώντας να στοχεύσουν τη γάμμα εκκριτάση για να σταματήσουν την κολλώδη συσσώρευση βήτα-αμυλοειδούς που δημιουργεί πλάκες. Ωστόσο, παρά αυτήν την αντίληψη, οι προσπάθειές μας για την αναστολή των δράσεων της γάμμα εκκριτάσης έχουν αποτύχει σε μεγάλο βαθμό, με κάποιες δοκιμές που δείχνουν ότι η αναστολή μπορεί να αυξήσει τον ρυθμό μείωσης της λειτουργίας του εγκεφάλου.
Πειραματικό μόριο
Ωστόσο, μια πρόσφατη μελέτη υιοθέτησε μια διαφορετική προσέγγιση από εκείνη του παρελθόντος. Αντί να στοχεύουν στο κλείσιμο της γάμμα εκκριτάσης, αντίθετα έψαχναν να μειώσουν τη δραστηριότητά της. Για να το κάνουν αυτό, οι ερευνητές χρειάστηκαν να δημιουργήσουν νέα μόρια που θα άλλαζαν τη δραστηριότητα της γ-εκκριτάσης και θα προσέφεραν προστασία έναντι των αποθέσεων β-αμυλοειδούς από τη δημιουργία στον εγκέφαλο.
Η ομάδα δημιούργησε τρεις ενώσεις ενδιαφέροντος καθώς δούλεψαν σε πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις - κάτι που είναι ζωτικής σημασίας για την παραγωγή νέου φαρμάκου. Στη συνέχεια, οι ερευνητές κοίταξαν να προωθήσουν μία από αυτές τις ενώσεις και να τη δοκιμάσουν σε ένα ζωικό μοντέλο της νόσου του Αλτσχάιμερ.
Για να το κάνουν αυτό, χρησιμοποίησαν ποντίκια που είχαν τροποποιηθεί για να δημιουργήσουν περισσότερο βήτα-αμυλοειδές - παρουσιάζοντας έτσι μερικά από τα σημάδια της νόσου του Alzheimer. Τα ποντίκια υποβλήθηκαν σε αγωγή για τρεις μήνες με καθημερινή χορήγηση της ένωσης. Το αποτέλεσμα ήταν η μείωση της ποσότητας β-αμυλοειδούς στον εγκέφαλο κατά το ήμισυ. Αν και άλλες μελέτες έχουν παράγει παρόμοια αποτελέσματα στο ζωικά μοντέλα, τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης είναι σημαντικά επειδή αυτή η ένωση δεν μπορούσε μόνο να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της άνοιας, αλλά και για την πρόληψή της.
Παρατήρησαν επίσης άλλες αλλαγές στον εγκέφαλο των ποντικών που έλαβαν θεραπεία με αυτό το μόριο. Το μόριο μείωσε την αντίδραση των ανοσοκυττάρων του εγκεφάλου, η μικρογλοια. Αν και αυτά τα κύτταρα είναι σημαντικά για την υγεία του εγκεφάλου, μπορεί επίσης να είναι επιβλαβή όταν υπερ-ενεργοποιηθεί - αυτό συμβαίνει με τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Αυτό δείχνει ότι τα οφέλη του φαρμάκου θα μπορούσαν να είναι διπλάσια.
Πού θα είναι η επόμενη;
Το επόμενο βήμα για την προσθήκη αυτής της ένωσης σε άτομα που ζουν με άνοια είναι η διεξαγωγή κλινικών δοκιμών για την επικύρωση των εργαστηριακών ευρημάτων. Αυτό είναι συχνά το σημείο στο οποίο η εργαστηριακή εργασία δεν ανταποκρίνεται στην υπόσχεσή της.
Αν και οι ερευνητές έχουν κάνει πολλή έρευνα για να δώσουν σε αυτήν την ένωση την ευκαιρία να πετύχουν, το ποσοστό επιτυχίας για τα ναρκωτικά που στοχεύουν στον εγκέφαλό μας είναι γύρω από το 6%. Προηγούμενοι ρυθμιστές γάμμα εκκριτάσης δεν έχουν εξελιχθεί σε φάρμακα λόγω των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν από τους συμμετέχοντες.
Αλλά το μόριο που δοκιμάστηκε σε αυτήν τη μελέτη έχει το πλεονέκτημα ότι είναι πιο ισχυρό, πράγμα που οδηγεί τελικά σε λιγότερο από το μόριο που απαιτείται για να έχει επίδραση στους χρήστες. Εάν επρόκειτο να συμμετάσχουν σε κλινικές δοκιμές, οι ερευνητές θα αναζητούσαν μια ποικιλία αποτελεσμάτων για να αποδείξουν ένα θετικό αποτέλεσμα, όπως εάν βελτιώνει την απόδοση της δοκιμής μνήμης ενός ατόμου. Οι δοκιμές είναι επίσης πιθανό να περιλαμβάνουν εγκεφαλικές σαρώνει για την παρακολούθηση των διαρθρωτικών αλλαγών και παρακολουθήστε καταθέσεις β-αμυλοειδούς στον εγκέφαλο.
Τα σημάδια είναι θετικά για να προχωρήσει αυτό το μόριο, αλλά η μετάβαση από το εργαστήριο στην κλινική έχει δει πολλά μόρια να μην ανταποκρίνονται στις προσδοκίες. Προσθέτει, ωστόσο, ένα άλλο μόριο για δοκιμή, το οποίο απαιτείται καθώς οι ερευνητές συνεχίζουν να αναζητούν ανακούφιση για άτομα που ζουν με το Αλτσχάιμερ, και για όσους αναμένουν μια διάγνωση.
Σχετικά με το Συγγραφέας
Mark Dallas, Αναπληρωτής Καθηγητής στην Κυτταρική Νευροεπιστήμη, Πανεπιστήμιο του Reading
Αυτό το άρθρο αναδημοσιεύθηκε από το Η Συνομιλία υπό την άδεια Creative Commons. Διαβάστε το αρχικό άρθρο.
βιβλία_ ασθένεια
