Η ρεσβερατρόλη, μια ένωση που βρίσκεται πιο διάσημη στα σταφύλια και στο κόκκινο κρασί, φαίνεται να προστατεύει από διάφορες ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία. Ωστόσο, ο μηχανισμός δράσης του ήταν άπιαστος. Οι ερευνητές έχουν τώρα βρει έναν άμεσο μοριακό στόχο για την ένωση. Το εύρημα μπορεί να οδηγήσει σε φάρμακα που μπορούν να αποτρέψουν ορισμένα προβλήματα υγείας που σχετίζονται με την ηλικία.

Οι άνθρωποι μπορούν να αναπτύξουν μια ποικιλία μεταβολικών ασθενειών καθώς γερνούν, συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη τύπου 2 και των καρδιακών παθήσεων. Σε μελέτες σε ζώα, ο αυστηρός περιορισμός των θερμίδων μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη αυτών των ασθενειών. Την τελευταία δεκαετία, οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι η ρεσβερατρόλη μιμείται τον περιορισμό των θερμίδων με κάποιους τρόπους. Φαίνεται να επηρεάζει τη δραστηριότητα των πρωτεϊνών που ονομάζονται σιρτουίνες. Οι Sirtuins ελέγχουν διάφορες βιολογικές οδούς και είναι γνωστό ότι εμπλέκονται στη διαδικασία της γήρανσης.

Πρόσφατες μελέτες αποκάλυψαν ενδιάμεσα βήματα μεταξύ της ρεσβερατρόλης και της σιρτουΐνης. Ένα βασικό βήμα σε αυτό το μονοπάτι είναι ένα ένζυμο που ονομάζεται AMPK, το οποίο ρυθμίζει τα επίπεδα ενέργειας στο κύτταρο. Ωστόσο, η σχέση μεταξύ ρεσβερατρόλης και AMPK ήταν ένα μυστήριο. Για τη διερεύνηση, μια ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον Δρ Jay H. Chung του Εθνικού Ινστιτούτου Καρδιάς, Πνεύμονα και Αίματος (NHLBI) του NIH ξεκίνησε να βρει τον στόχο της ρεσβερατρόλης.

Οι ερευνητές εντόπισαν μεθοδικά τη μεταβολική δραστηριότητα σε κύτταρα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ρεσβερατρόλη. Κατάφεραν να αναγνωρίσουν ένα ένζυμο που ονομάζεται PDE4 στους σκελετικούς μυς ως τον κύριο στόχο για τα οφέλη της ρεσβερατρόλης για την υγεία. Η ρεσβερατρόλη αναστέλλει την PDE4, η οποία αυξάνει τα επίπεδα ενός σημαντικού μορίου κυτταρικής σηματοδότησης που ονομάζεται cAMP. Τα επίπεδα του cAMP συνήθως αυξάνονται όταν τα κύτταρα λαμβάνουν το σήμα ότι τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα είναι χαμηλά. Η ρεσβερατρόλη ενεργοποιεί έτσι μια από τις ίδιες βιοχημικές οδούς με μια δίαιτα χαμηλών θερμίδων. Αυτό το μονοπάτι ενεργοποιεί τελικά το AMPK και τις sirtuins.

Για να επιβεβαιώσουν τα ευρήματά τους, οι επιστήμονες έδωσαν σε ποντίκια rolipram, ένα φάρμακο που είναι γνωστό ότι αναστέλλει την PDE4. Όπως η ρεσβερατρόλη, το φάρμακο προστάτευε τα ποντίκια από τις αρνητικές επιπτώσεις μιας δίαιτας υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Τα ποντίκια που ακολουθούν δίαιτα πλούσια σε λιπαρά γίνονται κανονικά παχύσαρκα και αναπτύσσουν δυσανεξία στη γλυκόζη, χαρακτηριστικό του διαβήτη τύπου 2. Τα ποντίκια που έλαβαν το φάρμακο παρέμειναν υγιή.

Όπως δείχνει αυτή η μελέτη, οι βιοχημικές οδοί που επηρεάζονται από τη ρεσβερατρόλη είναι πολύπλοκες και εκτεταμένες. Ως φυσικό προϊόν, η ρεσβερατρόλη πιθανότατα έχει επιπλέον στόχους, που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε παρενέργειες. Αυτά τα ευρήματα μπορούν τώρα να βοηθήσουν τους ερευνητές να σχεδιάσουν αποτελεσματικά φάρμακα χωρίς αυτά τα πιθανά προβλήματα.

Η ρεσβερατρόλη έχει δυνατότητες ως θεραπεία για διάφορες ασθένειες όπως ο διαβήτης τύπου 2, η νόσος του Αλτσχάιμερ και οι καρδιακές παθήσεις», λέει ο Chung. Ωστόσο, προτού οι ερευνητές μπορέσουν να μετατρέψουν τη ρεσβερατρόλη σε ένα ασφαλές και αποτελεσματικό φάρμακο, πρέπει να γνωρίζουν ακριβώς τι στοχεύει στα κύτταρα.

Ένας αναστολέας PDE4 που είναι 30,000 φορές πιο ισχυρός από τη ρεσβερατρόλη εγκρίθηκε πρόσφατα από τον FDA για τη θεραπεία της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας. Η ομάδα του Chung σχεδιάζει τώρα μια κλινική δοκιμή για να δοκιμάσει τον αναστολέα σε παχύσαρκα άτομα που κινδυνεύουν να αναπτύξουν διαβήτη τύπου 2.

• 
  http://www. nih. gov/researchmatters/november2006/11102006mice.
• 
  http://www. nhlbi. nih.
• 
  http://www. nih. gov/news/radio/feb2012/20120202NHLBIresveratrol.