Μόλις πριν από 20 χρόνια, άτομα από τρεις γενιές μιας αμερικανικής οικογένειας παραπέμπονταν στο Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH) στην Ουάσιγκτον με άγνωστη ασθένεια.
Ήταν δέκα έως 82 ετών και είχαν συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένων μηνιαίων επεισοδίων ανεξήγητων υψηλών πυρετών (έως 41℃), που διήρκεσαν δύο έως επτά ημέρες.
Είχαν επίσης οδυνηρό πρήξιμο λεμφαδένες, διευρυμένη σπλήνες και συκώτια, κοιλιακό άλγος, στοματικά έλκη, πόνο στις αρθρώσεις και ένα συνονθύλευμα άλλων συμπτωμάτων.
Τα συμπτώματα, που είχαν από λίγο μετά τη γέννηση, έμοιαζαν με φλεγμονώδη αντίδραση. Ωστόσο, οι γιατροί δεν μπόρεσαν να εντοπίσουν τα επεισόδια σε λοίμωξη.
Λάβετε τα πιο πρόσφατα μέσω email
Τώρα γνωρίζουμε ότι αυτά τα συμπτώματα είναι τυπικά αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες – σπάνιες καταστάσεις με φαινομενικά απρόκλητα επεισόδια πυρετού και φλεγμονής.
Επειδή τα φλεγμονώδη επεισόδια συμβαίνουν τακτικά, οι ασθένειες είναι επίσης γνωστές ως «περιοδικά σύνδρομα πυρετού". Εκτός από επώδυνες και εξουθενωτικές, ορισμένες από τις καταστάσεις μπορεί να βλάψουν ζωτικά όργανα, όπως η καρδιά και οι πνεύμονες.
Τι προκαλεί αυτοφλεγμονώδη νόσο;
Οι αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες είναι προκλήθηκε από μη φυσιολογική ενεργοποίηση του έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα, η άμυνα πρώτης γραμμής του οργανισμού έναντι των εισβολέων παθογόνων.
Το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα είναι μια σκληρή απόκριση που μπορεί να κινητοποιηθεί γρήγορα για να πολεμήσει ξένους εισβολείς. Ανάμεσα στους πολλούς ρόλους του είναι η απελευθέρωση του κυτοκίνες.
Αυτοί είναι αγγελιοφόροι του ανοσοποιητικού συστήματος που είναι κρίσιμοι για την ειδοποίηση και τη στρατολόγηση άλλων κυττάρων για τη μάχη, την αύξηση της κυκλοφορίας του αίματος και την πρόκληση πυρετού. Περισσότερα για τις κυτοκίνες αργότερα.
Ωστόσο, στις αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες, τα εισβάλλοντα μικρόβια δεν προκαλούν πυρετό και φλεγμονή. Αντίθετα, γενετικές αλλαγές (μεταλλάξεις) οδηγούν στην ενεργοποίηση του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος χωρίς αυτό που φαίνεται να μην υπάρχει λόγος, προκαλώντας ανεξέλεγκτη φλεγμονή.
Οι αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες ξεκινούν συνήθως στην παιδική ηλικία, συχνά από τη γέννηση, και είναι παθήσεις δια βίου. Οι γενετικές μεταλλάξεις μπορούν να μεταδοθούν από τους γονείς στα παιδιά τους, οδηγώντας σε πολλαπλές περιπτώσεις ασθένειας σε μια εκτεταμένη οικογένεια.
Τα αυτοφλεγμονώδη νοσήματα διαφέρουν από τα αυτοάνοσα νοσήματα, όπως π.χ πολλαπλή σκλήρυνση, που προκαλούνται από ελαττώματα στο προσαρμοστικό ανοσοποιητικό σύστημα, ένα διαφορετικό σκέλος της ανοσολογικής απόκρισης.
Υπάρχει ένας αριθμός διαφορετικών αυτοφλεγμονωδών ασθενειών, που συχνά προκαλούνται από διαφορετικές γενετικές μεταλλάξεις.
Πώς αντιμετωπίζουμε την αυτοφλεγμονώδη νόσο;
Οι αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες δεν μπορούν να θεραπευτούν και η θεραπεία είναι συνήθως για την ανακούφιση των συμπτωμάτων κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης. Οι ασθενείς συχνά υποβάλλονται σε θεραπεία με υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδή, μια προσέγγιση ευρείας βούρτσας για την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος.
Αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες είναι επίσης αρκετά σπάνιο, που στο παρελθόν δυσκόλεψε την ανάπτυξη συγκεκριμένων θεραπειών.
Επειδή οι αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες συνδέονται συνήθως με την υπερβολική παραγωγή κυτοκινών, μερικές φορές αντιμετωπίζονται με τα λεγόμενα βιολογικά - αντισώματα που καθαρίζουν αυτές τις περίσσιες κυτοκίνες.
Αυτά είναι συνήθως αντισώματα στις κυτοκίνες παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF) ή ιντερλευκίνη-1.
Ωστόσο, τα βιολογικά είναι ακριβά και μπορούν να έχουν σημαντικός παρενέργειες.
Χωρίς να γνωρίζουμε την αιτία μιας φλεγμονώδους νόσου, η θεραπεία είναι μια διαδικασία δοκιμής και λάθους. ένα φάρμακο που λειτουργεί σε ένα άτομο μπορεί να μην λειτουργεί σε άλλο.
Τα αντισώματα κατά του μορίου TNF (παραπάνω) μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία της υπερβολικής φλεγμονής. από το www.shutterstock.com/StudioMolekuul
Μπορεί ο γενετικός έλεγχος να βοηθήσει;
Η ανακάλυψη μεταλλάξεων σε γονίδια που προκαλούν αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες οδήγησε στην ανάπτυξη γενετικών εξετάσεων που βοηθούν στη διάγνωση.
Ωστόσο, ορισμένα άτομα με αυτοφλεγμονώδη νόσο δεν έχουν αλλαγή σε ένα από τα γνωστά γονίδια που προκαλούν νόσο.
Έτσι οι ερευνητές μας έχουν δημιουργήσει το Μητρώο Αυτοφλεγμονωδών Νοσημάτων της Αυστραλίας να βοηθήσει στον εντοπισμό άλλων γενετικών αιτιών αυτοφλεγμονωδών νόσων.
Πώς μάθαμε για τον υποκείμενο μηχανισμό
Ενώ οι ερευνητές του NIH αναζητούσαν την αιτία της ασθένειας της αμερικανικής οικογένειας, μια άλλη πτυχή της ιστορίας διαδραματιζόταν στην Αυστραλία.
Εξετάζαμε τον ρόλο της κύριας κυτοκίνης TNF, η οποία ελέγχει πολλές πτυχές της φλεγμονώδους απόκρισης του σώματος, και του συνεργάτη της RIPK1.
Συνήθως, το σώμα έχει πολλούς ελέγχους και ισορροπίες για να εξασφαλίσει ότι αυτά τα μόρια ελέγχονται αυστηρά.
Αλλά δουλέψαμε με το Αμερικανοί επιστήμονες που βρήκαν μια κρίσιμη μετάλλαξη στο γονίδιο που κωδικοποιεί το RIPK1. Βρήκαμε ότι αυτή η μετάλλαξη, που οδήγησε σε αλλαγές σε ένα μόνο αμινοξύ, ήταν αρκετή για να υπερφορτίσει τον συνεργάτη του TNF σε έναν ελίτ δολοφόνο.
Αυτό είναι που πυροδότησε την ανεξέλεγκτη φλεγμονή πίσω από τη νόσο της αμερικανικής οικογένειας.
Η ομάδα μας ονόμασε αυτήν την κατάσταση σύνδρομο CRIA (Αυτοφλεγμονώδες σύνδρομο που προκαλείται από RIPK1 ανθεκτικό στη διάσπαση).
Λοιπόν, τι σημαίνει αυτό;
Η κατανόηση του μοριακού μηχανισμού με τον οποίο το σύνδρομο CRIA προκαλεί φλεγμονή μας δίνει την ευκαιρία να φτάσουμε στη ρίζα του προβλήματος και να προσφέρουμε μια εναλλακτική λύση στις υπάρχουσες θεραπείες.
Για αυτήν την αμερικανική οικογένεια, η θεραπεία με έναν παράγοντα που αναστέλλει το ελαττωματικό RIPK1 μπορεί να είναι μια προσαρμοσμένη επιλογή.
Τέλος, η ανακάλυψη του συνδρόμου CRIA επιβεβαιώνει τώρα ότι το RIPK1 μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της φλεγμονής στους ανθρώπους. Έτσι είναι μπορεί επίσης να παίξει ρόλο σε πολύ πιο κοινές ανθρώπινες ασθένειες, όπως η κολίτιδα (φλεγμονή του παχέος εντέρου), η ρευματοειδής αρθρίτιδα και η δερματοπάθεια ψωρίαση.
Σχετικά με το Συγγραφέας
Θέμα John Silke, Leader, Infection, Inflammation and Immunity, Ινστιτούτο Walter και Eliza Hall και Najoua Lalaoui, Μεταδιδακτορικός ερευνητής, Τμήμα Φλεγμονής, Ινστιτούτο Walter και Eliza Hall
Αυτό το άρθρο αναδημοσιεύθηκε από το Η Συνομιλία υπό την άδεια Creative Commons. Διαβάστε το αρχικό άρθρο.
βιβλία_Υγεία
