Ο Μάικλ Ρέτσκι ξύπνησε από τη χειρουργική επέμβαση σε άσχημα νέα. Ο όγκος στο παχύ έντερο είχε εξαπλωθεί σε τέσσερις από τους λεμφαδένες του και διείσδυσε στο τοίχωμα του εντέρου. Όταν ο Retsky έδειξε την έκθεση παθολογίας στον William Hrushesky, τον ογκολόγο του, ο γιατρός αναφώνησε, "Mamma mia."

«Ο Μάικλ είχε έναν κακό καρκίνο», θυμάται ο Χρούσσκι.

Ο Ρέτσκι δεν χρειαζόταν κανέναν να του πει την πρόγνωση. Αν και εκπαιδεύτηκε ως φυσικός, είχε αλλάξει καριέρα σε έρευνα για τον καρκίνο στις αρχές της δεκαετίας του 1980 και πέρασε περισσότερο από μια δεκαετία μοντελοποιώντας την ανάπτυξη όγκων καρκίνου του μαστού. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας του, εντάχθηκε στο προσωπικό ενός από τα πιο διάσημα εργαστήρια έρευνας για τον καρκίνο στη χώρα.

Χημειοθεραπεία: Standard και Brutal

Ελλείψει χημειοθεραπείας, υπήρχε πιθανότητα 80% υποτροπής. Ακόμη και με τη θεραπεία, υπήρχε 50 τοις εκατό πιθανότητα ο καρκίνος να επιστρέψει. Η συνήθης μεταχείριση ήταν βάναυση. Έξι μήνες από την υψηλότερη δόση χημειοθεραπείας το σώμα του θα μπορούσε να αντέξει και, μετά από αυτό, τίποτα εκτός από ελπίδα.

Όπως πολλοί ασθενείς με καρκίνο, έτσι και στον Retsky δεν άρεσαν πολύ οι πιθανότητες. Σε αντίθεση με τους περισσότερους καρκινοπαθείς, όμως, είχε τη γνώση να τους αμφισβητήσει. Η δική του έρευνα είχε σπείρει αμφιβολίες ότι η τυπική χημειοθεραπεία, όπως χρησιμοποιείται σε όλο τον κόσμο για τη θεραπεία του παχέος εντέρου και ορισμένων καρκίνων του μαστού, ήταν πάντα η καλύτερη προσέγγιση. Σε συνεργασία με τον Hrushesky, οι δύο επινόησαν μια φθηνή χημειοθεραπεία χαμηλού αντίκτυπου μετά από χειρουργική επέμβαση που έσταξε μικρότερες δόσεις του φαρμάκου στο σώμα του για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

Δεκαεπτά χρόνια αργότερα και χωρίς καρκίνο, ο Ρέτσκυ δεν μπορεί να είναι απόλυτα σίγουρος ότι η θεραπεία τον θεραπεύει, αλλά πιστεύει ότι πιθανότατα το έκανε. Πολυάριθμες εργαστηριακές, ζωικές και μικρές ανθρώπινες μελέτες υποδεικνύουν ότι η συνεχής χημειοθεραπεία σε χαμηλές δόσεις υπόσχεται τη μείωση των όγκων και την πρόληψη της υποτροπής του καρκίνου. Αλλά το επόμενο βήμα-η δοκιμή αυτού που έκανε ο Retsky σε μια κλινική δοκιμή μεγάλης κλίμακας-είναι ένα μακρύ αποτέλεσμα, δεδομένου του τρόπου με τον οποίο αναπτύσσονται σήμερα οι θεραπείες για τον καρκίνο.

Πάρτε τη Michelle Holmes, αναπληρώτρια καθηγήτρια ιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ. Προσπαθεί εδώ και χρόνια να συγκεντρώσει χρήματα για δοκιμές σχετικά με τις επιδράσεις της ασπιρίνης στον καρκίνο του μαστού. Μελέτες σε ζώα, πειράματα in vitro και ανάλυση των αποτελεσμάτων των ασθενών υποδηλώνουν ότι η ασπιρίνη μπορεί να βοηθήσει στην αναστολή της εξάπλωσης του καρκίνου του μαστού. Ωστόσο, ακόμη και οι συνομήλικοί της σε επιστημονικά συμβουλευτικά συμβούλια φαίνονται αδιάφοροι, λέει.

"Για κάποιο λόγο ένα φάρμακο που θα μπορούσε να κατοχυρωθεί με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας θα είχε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή, αλλά η ασπιρίνη, η οποία έχει εκπληκτικές ιδιότητες, δεν διερευνάται επειδή είναι 99 σεντς στο CVS", λέει ο Χολμς.

Τα νέα φάρμακα για τον καρκίνο του Blockbuster κοστίζουν δισεκατομμύρια για να αναπτυχθούν

Όλο και περισσότερο, η Big Pharma ποντάρει σε νέα υπερπληρωμένα φάρμακα για τον καρκίνο που κοστίζουν δισεκατομμύρια για να αναπτυχθούν και μπορούν να πωληθούν για χιλιάδες δολάρια τη δόση. Το 2010, κάθε ένα από τα 10 κορυφαία φάρμακα για τον καρκίνο ξεπέρασε τις πωλήσεις άνω του 1 δισεκατομμυρίου δολαρίων, σύμφωνα με την Campbell Alliance, μια εταιρεία συμβούλων υγειονομικής περίθαλψης. Μια δεκαετία νωρίτερα, μόνο δύο από αυτούς το έκαναν. Έχουν μείνει εναλλακτικές λύσεις χαμηλού κόστους-θεραπείες όπως το Retsky ή υπάρχοντα φάρμακα εκτός ετικέτας, συμπεριλαμβανομένων των γενόσημων-που έχουν δείξει κάποια αξία, αλλά δεν έχουν αρκετές δυνατότητες κέρδους για τις εταιρείες φαρμάκων να επενδύσουν στην έρευνά τους.

Τα νεότερα φάρμακα σε ορισμένες περιπτώσεις έχουν δείξει δραματικά αποτελέσματα που παρατείνουν τη ζωή των ασθενών. Ωστόσο, ο καρκίνος παραμένει η δεύτερη πιο κοινή αιτία θανάτου στις ΗΠΑ μετά από καρδιακές παθήσεις, σκοτώνοντας περίπου 580,000 ανθρώπους ετησίως. Σε όλο τον κόσμο, το 60% όλων των θανάτων από καρκίνο συμβαίνουν σε αναπτυσσόμενες χώρες, όπου οι ειδικοί λένε ότι η συχνότητα εμφάνισης της νόσου αυξάνεται ραγδαία, όπως και η απελπιστική ανάγκη για προσιτή φροντίδα. Αυτό έχει προσθέσει επείγον σε μια ενεργή συζήτηση σχετικά με το εάν πρέπει να επανεξεταστούν οι προσπάθειες για την καταπολέμηση του καρκίνου - και πού να δοθούν λίγα δολάρια για την έρευνα.

Κερδίζουμε τον Πόλεμο κατά του Καρκίνου;

"Εάν κερδίσουμε τον πόλεμο κατά του καρκίνου, δεν κερδίζουμε τόσο γρήγορα", λέει ο Vikas Sukhatme, κοσμήτορας του πανεπιστημίου του Χάρβαρντ για ακαδημαϊκά προγράμματα στο ιατρικό κέντρο Beth Israel Deaconess στη Βοστώνη και ο καθηγητής Ιατρικής Victor J. Aresty στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ.

Ο Sukhatme και η σύζυγός του Vidula, επιδημιολόγος, είναι μεταξύ εκείνων που προσπαθούν να κάνουν κάτι γι 'αυτό. Ηγήθηκαν ενός νέου μη κερδοσκοπικού οργανισμού, Παγκόσμιες θεραπείες, για την προώθηση εναλλακτικών θεραπειών που είναι απίθανο να προσελκύσουν εμπορικό ενδιαφέρον από φαρμακευτικές εταιρείες.

Η Global Cures αποκαλεί αυτές τις παραμελημένες θεραπείες, " οικονομικά ορφανά"Για να βοηθήσει τους ασθενείς και τους γιατρούς τους, ο μη κερδοσκοπικός οργανισμός δημιουργεί αναφορές που εξηγούν την επιστήμη πίσω από τις πολλά υποσχόμενες ορφανές θεραπείες - εκείνες που έχουν δείξει αξία σε μελέτες σε ζώα και περιορισμένα ανθρώπινα δεδομένα. Και η Global Cures έχει επίσης θέσει έναν πιο δύσκολο στόχο - να βρει τα χρήματα για κλινικές δοκιμές.

Σε ένα παράδειγμα, ο Retsky και μια ομάδα συνεργατών διερευνούν εάν μια φθηνή δόση ενός γενικού παυσίπονου πριν από τη χειρουργική επέμβαση καρκίνου του μαστού μπορεί να μειώσει τις θανατηφόρες υποτροπές της νόσου. Εάν τα αποτελέσματα σε μια μικρή αναδρομική μελέτη 327 ασθενών με μαστεκτομή στην Ευρώπη έβγαιναν καλά, το αντιφλεγμονώδες φάρμακο κετορολάκη θα μπορούσε να σώσει χιλιάδες ζωές ετησίως μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες, υπολόγισε ο Sukhatme.

Ωστόσο, τα δεδομένα πίσω από τη θεραπεία είναι μόνο ενδεικτικά και απαιτούνται περισσότερες δοκιμές. Ο Ρέτσκι και οι συνάδελφοί του δεν μπόρεσαν να συγκεντρώσουν εκατομμύρια δολάρια μια μεγάλη δοκιμή θα χρειαζόταν να κάνει μια πραγματική αποφασιστικότητα, εν μέρει επειδή καμία εταιρεία ναρκωτικών δεν έχει το κίνητρο να χρηματοδοτήσει μια τέτοια μελέτη, λένε.

Χωρίς την επιβεβαίωση μεγάλης κλίμακας δοκιμών σε ανθρώπους, οι γιατροί διστάζουν να εγκρίνουν τη χρήση ορφανών θεραπειών από τον ασθενή, ακόμη και σε περιπτώσεις που δεν υπάρχουν πολλά άλλα να προσφέρουν. Είναι μια προκλητική συνομιλία όταν ένας ασθενής προτείνει ένα εναλλακτικό φάρμακο σε έναν γιατρό, ο οποίος παρά το γεγονός ότι έχει τη δυνατότητα να συνταγογραφήσει off-label, δεν θέλει να διακινδυνεύσει να επιδεινώσει την κατάσταση. "Συνορεύει με τη διέλευση μεταξύ της καλής ιατρικής που βασίζεται σε αποδεικτικά στοιχεία και απλώς προσπαθεί να αντιμετωπίσει τις απελπισμένες ελπίδες των απελπισμένων ασθενών", λέει ο Allen Lichter, διευθύνων σύμβουλος της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας. Παρ 'όλα αυτά, ο Lichter αναγνωρίζει ότι υπάρχουν οικονομικά ορφανά που δεν λαμβάνουν την κριτική που τους αξίζει.

Το οικονομικό ορφανό πρόβλημα επισημαίνει ένα βαθύτερο ζήτημα με τον τρόπο ανάπτυξης των ναρκωτικών. Οι φαρμακευτικές εταιρείες υπάρχουν για να κερδίσουν και δεν μπορεί να αναμένεται να καλύψουν πολλούς σημαντικούς τομείς έρευνας που δεν έχουν εξερευνηθεί, σύμφωνα με τον Larry Norton, αναπληρωτή επικεφαλής ιατρού για τα προγράμματα καρκίνου του μαστού στο Memorial Sloan Kettering Cancer Center της Νέας Υόρκης. Είναι ένα κενό στο Σύστημα.

«Η μεγαλύτερη πρόκληση που έχουμε σήμερα δεν είναι απαραίτητα η επιστήμη», λέει ο Norton, «δημιουργεί ένα επιχειρηματικό μοντέλο που έχει νόημα».

Αμφισβήτηση της Έρευνας

Ο επιζών του καρκίνου Michael Retsky συγκαταλέγεται σε μια ομάδα ερευνητών που ερευνούν ένα φθηνό παυσίπονο που μπορεί να αποτρέψει την επανεμφάνιση του καρκίνου του μαστού, αλλά δεν διαθέτει το εμπορικό δυναμικό να υποβληθεί σε μια μεγάλη κλινική δοκιμή. (Matthew Healey για ProPublica)

Το 1993, περίπου ένα χρόνο πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου, παρακολούθησε ένα συνέδριο καρκίνου του μαστού στην Ευρώπη. Ένας Ιταλός επιστήμονας ονόματι Romano Demicheli παρουσίασε δεδομένα από μια δεκαετή μελέτη που έγινε σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού. Ο Ντεμιτσέλι ήταν επίσης φυσικός, αλλά είχε στραφεί στην ογκολογική έρευνα αφού η σύζυγός του πέθανε από λέμφωμα Hodgkin το 1976. Όπως και ο Ρέτσκι, ο Ντεμιτσέλι αμφέβαλε για την κυρίαρχη άποψη για τον τρόπο ανάπτυξης των καρκινικών όγκων.

Σε μια μελέτη ορόσημο της δεκαετίας του 1960, η Anna Laird στο Εθνικό Εργαστήριο Argonne είχε δημοσιευμένη έρευνα δείχνοντας ότι η ανάπτυξη του όγκου ήταν προβλέψιμη. Ξεκίνησαν γρήγορα, μεγάλωσαν με σχεδόν εκθετικό ρυθμό και στη συνέχεια επιβραδύνθηκαν, έγραψε. Πάνω από 500 επιστημονικές εργασίες αναφέρθηκαν στο Laird. Με βάση εν μέρει αυτές τις μελέτες, η χημειοθεραπεία αναπτύχθηκε για να επιτεθεί επιθετικά στους όγκους στο πρώιμο στάδιο υψηλής ανάπτυξης, όταν υποτίθεται ότι θα ήταν πιο ευάλωτοι.

Η έρευνα του Retsky στα δεδομένα τον είχε πείσει ότι δεν υπήρχε τίποτα γραμμικό για την ανάπτυξη του όγκου. Αντ 'αυτού, διαπίστωσε ότι αναπτύχθηκαν άτακτα και μερικές φορές βίωσαν περιόδους αδράνειας πριν ξυπνήσουν. Η παρουσίαση του Demicheli προσέφερε μια άλλη εικόνα για την εξέλιξη των όγκων.

Δεδομένα από το Istituto Nazionale dei Tumori στο Μιλάνο, όπου ο Demicheli είναι ανώτερος ερευνητής, έδειξε δύο ξεχωριστά μοτίβα υποτροπών σε ένα δείγμα 1,173 Ιταλών γυναικών που είχαν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του μαστού, αλλά χωρίς επιπλέον θεραπεία. Μια ομάδα υποτροπών ήρθε περίπου 18 μήνες μετά τη χειρουργική επέμβαση και μια δεύτερη μικρότερη εμφανίστηκε περίπου 60 μήνες.

Στο ίδιο συνέδριο, ο Retsky είδε μια παρουσίαση του Michael Baum, καθηγητή χειρουργικής στο University College του Λονδίνου, ο οποίος αργότερα έγινε πρόεδρος της Βρετανικής Ογκολογικής Ένωσης. Ο Baum, κοιτάζοντας τις βρετανικές βάσεις δεδομένων, είχε καταλήξει σε ένα παρόμοιο συμπέρασμα: Υπήρχαν δύο διαφορετικά κύματα υποτροπής του καρκίνου του μαστού μετά τη χειρουργική επέμβαση.

Τα επόμενα χρόνια, οι άνδρες συναντήθηκαν και άρχισαν να κλωτσάνε τις προφανείς ερωτήσεις: Τι προκάλεσε αυτό το πρώτο κύμα υποτροπής; Και τι σήμαινε για τη θεραπεία του καρκίνου;

Μια τρίτη ερώτηση πετάχτηκε ανείπωτη στη συζήτηση: Ποιος θα πλήρωνε για να το μάθει;

Δείξε μου τα χρήματα

Η δημιουργία ενός καινοτόμου νέου φαρμάκου - συμπεριλαμβανομένων όλων, από την πρώιμη έρευνα έως τις δοκιμές στα τέλη του σταδίου - κοστίζει κατά μέσο όρο 1.3 δισεκατομμύρια δολάρια, σύμφωνα με το Tufts Center for the Study of Drug Development. Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων έχει λάβει μέτρα για να επιταχύνει τη διαδικασία έγκρισης φαρμάκων για καρκίνο. Παρ 'όλα αυτά, η ανάπτυξη ναρκωτικών στις Ηνωμένες Πολιτείες, ακόμη και όταν χρηματοδοτείται εν μέρει από δολάρια φορολογουμένων και ενθαρρύνεται από τις ομοσπονδιακές γραφειοκρατίες, δεν προσανατολίζεται σε φθηνές εναλλακτικές θεραπείες.

 Το μεγαλύτερο μέρος της χρηματοδότησης που αφιερώνει η κυβέρνηση των ΗΠΑ στην έρευνα για ασθένειες όπως ο καρκίνος πηγαίνει στη βασική επιστήμη και διοχετεύεται μέσω των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας (NIH). Είναι έρευνα που μπορεί να μην γίνει αλλά για επενδύσεις φορολογουμένων. Τα ομοσπονδιακά δολάρια συνέβαλαν στην παραγωγή επιστημονικών ανακαλύψεων όπως το έργο του ανθρώπινου γονιδιώματος.

Το NIH, ιδιαίτερα μέσω του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου, συμβάλλει σε περίπου 15 τοις εκατό όλων των κλινικών δοκιμών που σχετίζονται με τον καρκίνο, αλλά το ποσό που δίνει είναι σε πτώση. Το 2012, το NCI ξόδεψε περίπου 754 εκατομμύρια δολάρια σε κλινικές δοκιμές, ή σχεδόν 100 εκατομμύρια δολάρια λιγότερο από ό, τι το 2008. Για να αξιοποιήσει τα χρήματα, το NCI σπάνια χρηματοδοτεί μια ολόκληρη δοκιμή από μόνο του. Ο οργανισμός συνεργάζεται με φαρμακευτικές εταιρείες ή ακαδημαϊκά ιδρύματα και οι δοκιμές που υποστηρίζει η NCI είναι συνήθως για νέα φάρμακα και όχι για επαναχρησιμοποίηση των υπαρχόντων. Από τις 1,785 δοκιμές που υποστηρίζει ο οργανισμός αυτή τη στιγμή, μόνο οι 134 αφορούν τις μεγαλύτερες και δαπανηρότερες δοκιμές σε ανθρώπινο στάδιο, γνωστές ως φάση III.

Η NIH αναγνωρίζει ότι η εμπορική ανάπτυξη φαρμάκων έχει τους περιορισμούς της. Για παράδειγμα, ένα νέο πρόγραμμα NIH στοχεύει σε αυτό που οι ερευνητές αποκαλούν "Κοιλάδα του Θανάτου". Αυτός ο τομέας περιλαμβάνει την έρευνα που έρχεται πριν από βασικές ανθρώπινες μελέτες, όπου οι θεραπείες συχνά υποχωρούν λόγω έλλειψης χρηματοδότησης ή προσοχής. Ένα πιλοτικό πρόγραμμα NIH ενθαρρύνει τις φαρμακευτικές εταιρείες να επιτρέψουν στους ερευνητές να μελετήσουν ενώσεις που είναι υπό δίπλωμα ευρεσιτεχνίας αλλά δεν διερευνούνται πλέον. Το 2013, η NIH έδωσε 12.7 εκατομμύρια δολάρια σε εννέα έργα. Η προσπάθεια δεν επικεντρώνεται σε φθηνές εναλλακτικές λύσεις που θα μπορούσαν να διατεθούν γρήγορα, σύμφωνα με τον John McKew, υπηρεσιακό επιστημονικό διευθυντή για την προκλινική καινοτομία στο Εθνικό Κέντρο για την Προώθηση των Μεταφραστικών Επιστημών του NIH.

Ο Χολμς, καθηγητής του Χάρβαρντ, λέει ότι τα χρήματα θέτουν την ατζέντα για την ανάπτυξη ναρκωτικών κατά του καρκίνου. "Αυτό που είναι επιστημονικό και σέξι καθοδηγείται από αυτό που μπορεί να αποφέρει έσοδα", λέει, "και αυτό γίνεται ο κανόνας."

Η ασπιρίνη μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση και να μειώσει την υποτροπή ορισμένων καρκίνων

Τον Σεπτέμβριο του 2013, η βρετανική υπηρεσία υγείας ξεκίνησε ένα τυχαιοποιημένη δοκιμή ασπιρίνης, κάτι που ο Χολμς δυσκολεύτηκε να κάνει στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η δοκιμή, η οποία θα διαρκέσει έως το 2025 και θα περιλαμβάνει χιλιάδες ασθενείς, εξετάζει εάν η ασπιρίνη που λαμβάνεται μετά από τυπικές θεραπευτικές θεραπείες μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση και να μειώσει την υποτροπή των καρκίνων του μαστού, του παχέος εντέρου, του προστάτη και του γαστροοισοφαγικού.

Μια περίληψη της δοκιμής εξηγεί ότι οι ανησυχίες σχετικά με την τοξικότητα, ιδιαίτερα τον κίνδυνο αιμορραγίας, είναι από τους λόγους που η ασπιρίνη δεν έχει μελετηθεί για την πρωτογενή πρόληψη του καρκίνου. Για τους ασθενείς που έχουν ήδη λάβει θεραπεία, ωστόσο, το πιθανό όφελος ως θεραπεία παρακολούθησης μπορεί να υπερτερεί των κινδύνων. Εάν αποδειχθεί ότι η ασπιρίνη λειτουργεί, "θα μπορούσε να εφαρμοστεί τόσο σε πλούσιες σε πόρους όσο και σε φτωχές χώρες και θα είχε τεράστιο αντίκτυπο, βελτιώνοντας τα αποτελέσματα του καρκίνου παγκοσμίως", αναφέρει η περίληψη.

Εναλλακτικές λύσεις χαμηλού κόστους όπως η ασπιρίνη πρέπει να αγωνιστούν για να εξεταστούν σε μια επιστημονική κοινότητα που παράγει αποτελεσματικά φάρμακα για τον καρκίνο που μπορούν να απαιτήσουν 100,000 $ ή περισσότερα για μια πορεία θεραπείας. Οι αυξανόμενες τιμές για αυτά τα φάρμακα ανησυχούν πολλούς που εμπλέκονται στην καταπολέμηση του καρκίνου. Ορισμένα από τα νέα φάρμακα θα χρησιμοποιηθούν τελικά σε συνδυασμό, ένα βήμα που θα μπορούσε να αυξήσει το κόστος της θεραπείας σε εκατοντάδες χιλιάδες, λέει ο Lichter.

"Υπάρχει ένα σημείο στο οποίο η εξίσωση διαλύεται και δεν μπορείτε να υποστηρίξετε πια ολόκληρη τη διαδικασία θεραπείας", λέει. "Πρέπει να έχουμε ένα περιβάλλον όπου μπορούμε να έχουμε νέα φάρμακα σε μια τιμή που μας επιτρέπει να χρησιμοποιούμε αυτά τα φάρμακα και εξακολουθεί να επιτρέπει σε αυτές τις εταιρείες που έχουν επενδύσει σε αυτά να αποκομίσουν κέρδος. Αλλά πώς φτάνουμε από εδώ και πέρα ​​δεν είναι σαφές. "

Φαρμακευτικές εταιρείες: Έχει σημειωθεί «ουσιαστική πρόοδος στον αγώνα κατά του καρκίνου»

Η Pharmaceutical Research and Manufacturers of America, ο μεγαλύτερος εμπορικός όμιλος που εκπροσωπεί τις κορυφαίες εταιρείες φαρμάκων στον κόσμο, αρνήθηκε να σχολιάσει σχετικά με τα οικονομικά ορφανά. Εκπρόσωπος της ομάδας παρείχε α λευκό χαρτί Αυτό σημαίνει ότι έχει σημειωθεί «ουσιαστική πρόοδος στον αγώνα κατά του καρκίνου». Ο αντίκτυπος των νέων φαρμάκων χρειάζεται χρόνια για να πραγματοποιηθεί πλήρως και οι θεραπείες που αναπτύσσονται για μεμονωμένες ενδείξεις μπορεί τελικά να είναι χρήσιμες για άλλους καρκίνους, αναφέρει η εφημερίδα.

"Είναι σημαντικό να έχουμε κατά νου ότι τα καινοτόμα φάρμακα είναι αυτά που παρέχουν την επόμενη γενιά γενόσημων φαρμάκων", λέει η Sally Beatty, εκπρόσωπος της φαρμακευτικής εταιρείας Pfizer, σε μια δήλωση μέσω ηλεκτρονικού ταχυδρομείου από την εταιρεία.

Η κυρίαρχη εστίαση της ανάπτυξης φαρμάκων για τον καρκίνο σήμερα είναι στις "στοχευμένες θεραπείες" που είναι καινοτόμες και προσοδοφόρες. Αυτά τα φάρμακα εμποδίζουν την ανάπτυξη και εξάπλωση του καρκίνου παρεμβαίνοντας σε συγκεκριμένα μόρια που εμπλέκονται στην ανάπτυξη του όγκου. Η δημιουργία αυτών των στοχευμένων θεραπειών συνεπάγεται δαπανηρό μοριακό και γενετικό πειραματισμό, αλλά μόλις κατοχυρωθεί η επένδυση, η επένδυση μπορεί να μεταφραστεί σε τεράστια κέρδη από φαρμακευτικές εταιρείες.

Η ελβετική πολυεθνική εταιρεία Novartis δημιούργησε ένα από τα πρώτα στοχευμένα φάρμακα. Το Gleevec αντιμετωπίζει τη μυελογενή λευχαιμία και έχει μετατρέψει μια τελική ασθένεια σε χρόνια για πολλούς ασθενείς. Το 2012, η ​​Novartis είχε 4.7 δισεκατομμύρια δολάρια σε παγκόσμιες πωλήσεις από την Gleevec. Πέρυσι, η FDA ενέκρινε τη χρήση της για ένα άλλο είδος λευχαιμίας που επηρεάζει τα παιδιά. Η Novartis αρνήθηκε το αίτημα να σχολιάσει το ζήτημα των οικονομικών ορφανών.

Ένα υποσύνολο στοχευμένων θεραπειών περιλαμβάνει τον τερματισμό της ικανότητας των καρκινικών κυττάρων να αποφεύγουν την ανοσολογική απάντηση του σώματος. Η ανοσοθεραπεία, όπως ονομάζονται οι θεραπείες, θεωρούνταν από καιρό ως αποτυχημένη προσέγγιση μέχρι τις πρόσφατες μοριακές ανακαλύψεις. Τώρα, η υπόσχεση για ανοσοθεραπεία αυξάνει τις τιμές των μετοχών αρκετών εταιρειών που αναπτύσσουν φάρμακα σε αυτές τις γραμμές.

Ένα από τα πρώτα που πήρε ένα φάρμακο σε αυτήν την κατηγορία στην αγορά ήταν το Bristol-Meyers Squibb, με τον Yervoy. Παρόλο που το φάρμακο έχει εγκριθεί μόνο για προχωρημένο μελάνωμα, έναν επιθετικό καρκίνο του δέρματος, κέρδισε 960 εκατομμύρια δολάρια πέρυσι. Μια πορεία θεραπείας κοστίζει περίπου 120,000 $. Η Μπρίστολ-Μάγιερς απέρριψε επίσης αίτημα να σχολιάσει το ζήτημα των οικονομικών ορφανών.

Μερικά από τα οικονομικά ορφανά που αναγνωρίζει το Global Cures πιστεύεται ότι ενισχύουν την ανοσολογική αντίδραση στους όγκους. Χωρίς περισσότερη μελέτη είναι δύσκολο να απομονωθεί ακριβώς γιατί λειτουργούν με τον τρόπο που λειτουργούν. Η Vidula Sukhatme λέει ότι αυτό είναι ένα από τα κύρια παράπονα που λαμβάνει αυτή και ο σύζυγός της από επιστήμονες που διαφωνούν με την προσέγγισή τους. «Τα αποκαλούν« βρώμικο φάρμακο »», λέει. "Λένε," όλος ο κόσμος πηγαίνει προς στοχευμένες θεραπείες και εσείς πηγαίνετε προς τα πίσω ".

Ο Sukhatme πιστεύει ότι αυτό που έχει μεγαλύτερη σημασία από την κατανόηση του ακριβούς μηχανισμού είναι εάν λειτουργεί ένα φάρμακο. Είναι πιθανό αυτές οι εναλλακτικές λύσεις να έχουν συνεργιστικές επιδράσεις που δεν μπορούν να μειωθούν σε έναν μόνο μοριακό στόχο, λέει.

Ελαχιστοποίηση των κακών επιδράσεων της χημειοθεραπείας

Ακόμα και πριν από τη διάγνωση του καρκίνου, ο Ρέτσκι είχε σκάψει τα πρωτότυπα έγγραφα του Laird από την ιατρική βιβλιοθήκη στο Penrose Hospital στο Colorado Springs, όπου ήταν καθηγητής στο Πανεπιστήμιο του Κολοράντο. Η αρχική μελέτη βασίστηκε σε παρατηρήσεις όγκων σε μόνο 18 τρωκτικά και ένα κουνέλι. Παλαιότερες μελέτες ήταν αντίθετες με τα ευρήματα.

Αφού ο Ρέτσκι ζύγισε τα στοιχεία, αποφάσισε να μην διακινδυνεύσει την ανάρρωσή του με την τυπική χημειοθεραπεία. Τον Ιανουάριο του 1995, μετά από χειρουργική επέμβαση για την απομάκρυνση του όγκου του, ο Ρέτσκι ήταν έτοιμος για θεραπεία. Ωστόσο, δεν ήταν γιατρός. Ένας ογκολόγος θα πρέπει να επιβλέπει.

Ο Ρέτσκι βρέθηκε Χρούσεσκι, έναν γιατρό καρκίνου που χώρισε την πρακτική του μεταξύ του Ιατρικού Κέντρου Βετεράνων Albany Stratton στη Νέα Υόρκη και ενός άλλου τοπικού νοσοκομείου. Ο Hrushesky είχε συνεργαστεί με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου κάνοντας αξιολόγηση της θεραπείας και είχε κερδίσει την προσοχή για μια θεωρία ότι οι κακές επιδράσεις της χημειοθεραπείας θα μπορούσαν να ελαχιστοποιηθούν με βάση την ώρα της ημέρας που χορηγήθηκε. Για να φιλοξενήσει ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία σε περίεργες ώρες, ο Hrushesky χρησιμοποίησε μια αντλία που λειτουργεί αυτόματα. Επίσης, έδωσε χαμηλές δόσεις χημειοθεραπείας σε ασθενείς με καρκίνο όψιμου σταδίου των οποίων τα σώματα δεν μπορούσαν να αντέξουν τη συμβατική θεραπεία υψηλής δόσης. Έξι χρόνια αργότερα, η προσέγγιση θα ονομαστεί "μετρονομική θεραπεία" από έναν άλλο ερευνητή.

Καθώς καθόταν στην αίθουσα αναμονής του Χρουσσί, ο Ρέτσκυ αναρωτήθηκε πώς ο ογκολόγος θα χαιρέτιζε τη μη συμβατική πρότασή του. Ο Χρούσεσκι βγήκε με καουμπόικες μπότες και προχώρησε να σφίξει το χέρι κάθε ασθενούς στο δωμάτιο. Ο Ρέτσκι τον άρεσε αμέσως.

Στη θεραπεία, ο Retsky έλαβε χαμηλές δόσεις ενός τυπικού παράγοντα χημειοθεραπείας που ονομάζεται Fluorouracil (5-FU) μέσω αντλίας ενώ κοιμόταν τη νύχτα. Η τρύπα στο στήθος του μέσα από την οποία ρέει το φάρμακο απαιτούσε αναστάτωση, αλλά δεν υπήρχε δυσφορία. Η θεραπεία διήρκεσε δυόμισι χρόνια, μια περίοδο που επέλεξε ο Ρέτσκι με βάση τις εκτιμήσεις του για την ανάπτυξη του όγκου και την ποσότητα χημειοθεραπείας που απαιτείται. Συνολικά, ο Retsky έλαβε μεγαλύτερη δόση 5-FU από την τυπική συμπυκνωμένη θεραπεία. Εκτός από μερικές φουσκάλες αίματος στο στόμα του και ελαφρά ρωγμή του δέρματος στα χέρια του, ο Ρέτσκυ δεν παρουσίασε καμία από τις χειρότερες παρενέργειες χημειοθεραπείας, όπως ναυτία, κόπωση και απώλεια μαλλιών, λένε ο ίδιος και ο Χρουσσίκι.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας του, ο Ρέτσκι πήρε δουλειά με την ερευνητική ομάδα του Δρ Judah Folkman, ενός διάσημου ερευνητή καρκίνου, του οποίου το εργαστήριο της Βοστώνης εισήγαγε νέες γνώσεις για τον τρόπο ανάπτυξης των όγκων. Ο Ρέτσκι λέει ότι μαζί με τον Φόλκμαν, ο οποίος έχει πεθάνει, πήγαν σε μια συνάντηση με έναν κορυφαίο επιστήμονα στο Κέντρο Καρκίνου Dana Farber στη Βοστώνη, ένα από τα σημαντικότερα κέντρα θεραπείας του καρκίνου στη χώρα, για να ξεκινήσουν μια εξερεύνηση της μετρονομικής θεραπείας.

Κανείς δεν ενδιαφερόταν. Ο Ρέτσκι λέει ότι τους είπαν ότι πιθανότατα ήταν η χειρουργική επέμβαση και όχι η παρακολούθηση που είχε σταματήσει τον καρκίνο του. Δεν είναι μια παράλογη απάντηση, λέει. Χωρίς περισσότερη έρευνα, δεν υπάρχει τρόπος να γνωρίζουμε με βεβαιότητα.

Μετρονομική Θεραπεία: Ένα βασικό οικονομικό ορφανό

Η μετρονομική θεραπεία είναι ένα ουσιαστικό οικονομικό ορφανό, λέει ο Vikas Sukhatme. Έχει πολλά ελπιδοφόρα δεδομένα πίσω του, αλλά το γιατί φαίνεται να λειτουργεί δεν είναι καλά κατανοητό. Ο Retsky χρησιμοποίησε ένα σχετικά φθηνό γενόσημο. Ανεξάρτητοι ερευνητές στον Καναδά, την Ευρώπη και την Ινδία εξερευνούν παρόμοιους φθηνούς παράγοντες με μετρονομική θεραπεία. Το χαμηλό κόστος παρέχει ελάχιστα κίνητρα στις φαρμακευτικές εταιρείες για έρευνα, αλλά το καθιστά πηγή μεγάλου ενδιαφέροντος για τον αναπτυσσόμενο κόσμο.

Το 2000, οι ερευνητές του Folkman δημοσίευσαν μια μελέτη μετρονομικής θεραπείας σε ζώα και διαπίστωσαν ότι φαινόταν να περιορίζει την ανάπτυξη του όγκου. Περίπου την ίδια εποχή, ένας ερευνητής καρκίνου στο τμήμα ιατρικής βιοφυσικής στο Πανεπιστήμιο του Τορόντο, ο Robert Kerbel, έκανε μια μελέτη σε ζώα που κατέληξε σε παρόμοια συμπεράσματα. Τυχαίες μελέτες σε ανθρώπους που συμμετείχαν εκατοντάδες Ευρωπαίοι και Ιάπωνες ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μετρονομική θεραπεία έδειξαν βελτιωμένα ποσοστά επιβίωσης.

Η προσέγγιση εξακολουθεί να αντιμετωπίζει εμπόδια πέρα ​​από την αβεβαιότητα για το πώς λειτουργεί. Μια θεωρία, λέει ο Kerbel, είναι ότι η μετρονομική θεραπεία πυροδοτεί μια ανοσοαπόκριση εκτός από την παραδοσιακή τοξική επίδραση της χημειοθεραπείας στα καρκινικά κύτταρα. Αλλά ο προσδιορισμός μιας σωστής δόσης είναι δύσκολο, όπως και η ηθική της συμμετοχής ασθενών με καρκίνο σε πρώιμο στάδιο, λέει. Μια δοκιμή θα μπορούσε να θέσει σε κίνδυνο τους ασθενείς είτε εκθέτοντάς τους σε ένα τοξικό φάρμακο που δεν χρειάζονταν είτε αναγκάζοντάς τους να εγκαταλείψουν μια καλύτερα καθιερωμένη θεραπεία.

Παρ 'όλα αυτά, ένας Γάλλος παιδιατρικός ογκολόγος, Nicolas André, προσπαθεί να προωθήσει τη μετρονομική θεραπεία στον αναπτυσσόμενο κόσμο και έχει οργανώσει μια θεμέλιο να πληρώσει για σπουδές. "Θα μπορέσουμε ποτέ να θεραπεύσουμε τον καρκίνο με 1 US $ την ημέρα;" ρωτά σε πρόσφατη εφημερίδα. "Η απάντηση μπορεί να είναι ένα απόλυτο ναι, υπό την προϋπόθεση ότι ενθαρρύνουμε την επιστημονική έρευνα και κλινικές μελέτες για τις μετρονομικές θεραπείες."

Ο Retsky είναι λιγότερο σίγουρος ότι η μετρονομική θεραπεία με χρήση 5-FU σε πρώιμο στάδιο καρκίνου του παχέος εντέρου θα λάβει ποτέ δοκιμές στις Ηνωμένες Πολιτείες. «Το φάρμακο ήταν λιγότερο ακριβό από το αποστειρωμένο νερό», λέει, «οπότε καμία φαρμακευτική εταιρεία δεν θα ξόδευε εκατομμύρια δολάρια δοκιμάζοντας αν δεν υπήρχε οικονομική ανταμοιβή».

Το παράδοξο της μαστογραφίας: αμφιλεγόμενο φαινόμενο

 Τα δεδομένα που οδήγησαν τον Ρέτσκι και τους συναδέλφους του να αναγνωρίσουν τα δύο κύματα υποτροπών και την ακανόνιστη ανάπτυξη όγκων τους οδήγησαν επίσης στην πιο έντονη διαμάχη για τον καρκίνο του μαστού τα τελευταία 20 χρόνια: Πότε πρέπει οι γυναίκες να κάνουν μαστογραφία;

Ένας από τους συνεργάτες του, ο Baum, είχε βοηθήσει στη δημιουργία του προγράμματος μαστογραφίας για την Εθνική Υπηρεσία Υγείας της Αγγλίας στη δεκαετία του 1980. Η σκέψη πίσω από αυτό ήταν αυτονόητη. Πιάστε τον όγκο νωρίς. Σώζω μια ζωη. Αλλά ο συλλογισμός είχε νόημα μόνο αν ο όγκος μεγάλωνε με γραμμικό, προβλέψιμο τρόπο.

Ήταν επίσης πιθανό, ο Baum θεωρημένος, ότι οι όγκοι δεν θα μπορούσαν ποτέ να προχωρήσουν. ενδέχεται να παραμείνουν αδρανείς για μεγάλα χρονικά διαστήματα ή, λιγότερο πιθανό, ακόμη και να συρρικνωθούν. Μέχρι τη δεκαετία του 1990, μελέτες είχαν αρχίσει να δείχνουν ότι οι μαστογραφίες, για νεότερες γυναίκες, δεν ήταν χρήσιμες και πιθανώς βλαβερές. Οι γυναίκες στα 40 τους που έλαβαν μαστογραφία είχαν ελαφρώς υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας από τις γυναίκες που δεν έκαναν. Το φαινόμενο που ονομάζεται «παράδοξο μαστογραφίας» παραμένει αμφιλεγόμενο. Ο Baum κατέληξε στο συμπέρασμα ότι τα χρήματα θα δαπανώνται καλύτερα για θεραπεία και όχι μαστογραφία.

Η εργαλειοθήκη για τη θεραπεία του επιθετικού καρκίνου του μαστού μόλις μεταναστεύσει σε άλλο μέρος του σώματος παραμένει περιορισμένη. Η πλειοψηφία των περίπου 40,000 γυναικών στις ΗΠΑ που πεθαίνουν από καρκίνο του μαστού το κάνουν αυτό όταν ο καρκίνος επανεμφανιστεί σε άλλο μέρος του σώματος μετά από χειρουργική επέμβαση. Δεν υπάρχει θεραπεία όταν η ασθένεια έχει μετασταθεί, σύμφωνα με έκθεση του ερευνητικού προγράμματος του Υπουργείου Άμυνας για τον Καρκίνο του Μαστού. Ο μέσος όρος επιβίωσης για τον μεταστατικό καρκίνο του μαστού είναι περίπου τρία χρόνια, αριθμός που δεν έχει αλλάξει στατιστικά εδώ και δύο δεκαετίες.

Η χειρουργική επέμβαση καρκίνου του μαστού προκαλεί υποτροπή;

Το 1997, οι Retsky και Demicheli δημοσίευσαν ένα έγγραφο που υποδηλώνει ότι μπορεί να ήταν η ίδια η χειρουργική επέμβαση για τον καρκίνο του μαστού που προκαλούσε το πρώτο κύμα υποτροπών που είχαν εντοπίσει. Μια προσομοίωση υπολογιστή βασισμένη στα δεδομένα των Ιταλών γυναικών που είχε μελετήσει ο Demicheli πρότεινε ότι η αφαίρεση ενός πρωτοπαθούς όγκου του μαστού από προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με καρκίνο σε έναν λεμφαδένα προκάλεσε ανάπτυξη καρκίνου αλλού σε περίπου 20 τοις εκατό των περιπτώσεων. Λίγα χρόνια αργότερα, ο Baum ισχυρίστηκε ότι τα μαθηματικά πίσω από την ανάπτυξη του όγκου μοιάζουν περισσότερο με τη θεωρία του χάους παρά με οτιδήποτε άλλο. Επίσης, πρότεινε ότι η χειρουργική επέμβαση μπορεί να παίξει ρόλο στις υποτροπές του καρκίνου του μαστού. Η τριάδα, καθώς και ο Folkman και άλλοι ερευνητές στην ομάδα τους, δημοσίευσαν αρκετές άλλες εργασίες σύμφωνα με τις ίδιες γραμμές, αλλά μόνο το 2005 οι θεωρίες τους μπήκαν στην επικρατούσα τάση.

"Δεν τρέχουμε εφημερίδες και εκδίδουμε δελτία τύπου", λέει ο Retsky. "Εξετάσαμε απλώς τα δεδομένα και τα παρουσιάζουμε στους συναδέλφους μας στην επιστημονική κοινότητα."

Το 2005, οι Retsky, Demicheli και Hrushesky δημοσίευσαν ένα αναφέρουν στο International Journal of Surgery που προσέφερε τη χειρουργική επέμβαση ως θεωρία για να εξηγήσει τόσο το παράδοξο της μαστογραφίας όσο και το πρώτο κύμα υποτροπής. Η εφημερίδα δεν πρότεινε ότι οι γυναίκες παραιτούνται από χειρουργική επέμβαση - μόνο ότι τα δεδομένα υποδηλώνουν την ανάγκη για περισσότερη έρευνα. Αλλά αυτή τη φορά, ένα άρθρο σχετικά με την έκθεσή τους στη The Wall Street Journal έφερε την ιδέα στο ευρύτερο κοινό, όπου θεωρήθηκε ως επικίνδυνο επειδή μπορεί να τρομάξει τις γυναίκες από μια ζωτικής σημασίας θεραπευτική επιλογή.

Συσχέτιση μεταξύ φλεγμονής και ανάπτυξης καρκίνου

Το τι ακριβώς συνέδεσε τη χειρουργική επέμβαση και την υποτροπή του καρκίνου παρέμεινε ένα μυστήριο για τον Ρέτσκι και τους συνεργάτες του, οι οποίοι πρότειναν και απέρριψαν διάφορες υποθέσεις. Μέχρι τότε, ο Ρέτσκι ήταν λέκτορας στο Νοσοκομείο Παίδων της Βοστώνης και στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ και συγγραφέας πολλών επιστημονικών εργασιών. Του ζητήθηκε να αναθεωρήσει το α μελέτη περίπτωσης εκτός Λιβάνου που είχε αναφέρει το έργο του. Περιέγραψε έναν ασθενή με προχωρημένο καρκίνο που είχε χτυπήσει το κεφάλι του. Οι όγκοι είχαν αυξηθεί στο σημείο της μελανιάς. Ο Ρέτσκι δεν μπορούσε να εξηγήσει γιατί, αλλά ένας συνάδελφος στο εργαστήριο Folkman του πρότεινε να εξετάσει τη φλεγμονή. Μελέτες σε ζώα έδειξαν συσχέτιση μεταξύ φλεγμονής και ανάπτυξης καρκίνου. Και η χειρουργική επέμβαση προκάλεσε επίσης φλεγμονή.

Από εκεί αναπτύχθηκε η ιδέα ότι η ίδια η φλεγμονή θα μπορούσε να διευκολύνει τη μεταστατική ανάπτυξη. Ο Ρέτσκι και οι συνάδελφοί του θεωρούσαν ότι η πράξη δημιουργίας τραυμάτων στη χειρουργική επέτρεψε το σώμα να αναπτυχθεί ως μέρος της διαδικασίας επούλωσης. Αυτό με τη σειρά του μπορεί να εξαπλώσει τα καρκινικά κύτταρα. Εάν αυτό ήταν αλήθεια, η παρέμβαση για τη διάσωση των ασθενών με καρκίνο του μαστού έπρεπε να ξεκινήσει πριν από τη χειρουργική επέμβαση, κατέληξαν οι ερευνητές.

Το 2010, ο Retsky και οι συνεργάτες του ήρθαν σε ένα χαρτί δημοσιεύθηκε στο περιοδικό της International Anesthesia Research Society από έναν αναισθησιολόγο με έδρα το Βέλγιο, τον Patrice Forget. Είχε εξετάσει αναδρομικά δεδομένα από Βέλγο χειρουργό του οποίου οι ασθενείς με καρκίνο του μαστού είχαν λάβει μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) πριν από τη χειρουργική επέμβαση με την ελπίδα ότι θα μειώσουν τον μετεγχειρητικό πόνο. Μεταξύ των ΜΣΑΦ που χρησιμοποιήθηκαν ήταν η κετορολάκη.

Μετά τη χειρουργική επέμβαση, όλοι οι ασθενείς έλαβαν την τυπική θεραπεία χημειοθεραπείας, ακτινοθεραπείας και ενδοκρινικής θεραπείας. Το μέγεθος της μελέτης ήταν μικρό - 327 ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε μαστεκτομή μεταξύ Φεβρουαρίου 2003 και Σεπτεμβρίου 2008. Από αυτούς οι 175 είχαν λάβει κετορολάκη.

Ο Forget διαπίστωσε ότι ο καρκίνος επανεμφανίστηκε στο 17 τοις εκατό των ασθενών που δεν έλαβαν κετορολάκη και μόνο το 6% αυτών που έλαβαν. Η συσχέτιση ήταν στατιστικά σημαντική και διατηρήθηκε ακόμη και όταν προσαρμόστηκε για την ηλικία και άλλα χαρακτηριστικά. Δεν υπήρξε καμία επίδραση για τα άλλα ΜΣΑΦ, αν και αυτό μπορεί να ήταν συνάρτηση των αρκετών ασθενών που τα δοκιμάζουν, λέει ο Forget.

Κλινικά στοιχεία από μελέτες σε ζώα και αναδρομικά σε ανθρώπους υπήρχαν ήδη, υποδηλώνοντας ότι τα ΜΣΑΦ μπορεί να συμβάλουν στον περιορισμό της ανάπτυξης του όγκου. Τουλάχιστον ένα άλλο μεγάλο αναδρομικό μελέτη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Cancer Causes & Control που αναφέρθηκε από ομοτίμους και ανέφερε ότι τα ΜΣΑΦ μπορεί να περιορίσουν τις υποτροπές του καρκίνου του μαστού. Ο Forget δεν ήξερε γιατί η κετορολάκη μπορεί να λειτουργήσει καλύτερα από άλλα ΜΣΑΦ, αν και υποστήριξε διάφορες θεωρίες.

Το Ketorolac, ένα γενόσημο, θεωρείται σχετικά μη τοξικό φάρμακο. Καμία εταιρεία δεν το κατέχει. Το φάρμακο μπορεί να κοστίσει μόλις 5 δολάρια τη δόση και μπορεί να χρειαστεί μόνο μία φορά πριν από τη χειρουργική επέμβαση στο στήθος. Ο Retsky λέει ότι μια μεγάλη κλινική δοκιμή στην Ινδία θα μπορούσε να προσφέρει έναν καλύτερο πληθυσμό ασθενών για μελέτη και να γίνει με μόλις λίγα εκατομμύρια δολάρια. Αλλά επειδή είναι τόσο φθηνό, το ketorolac προσφέρει ελάχιστα κίνητρα κέρδους.

Ο Ρέτσκι συναντήθηκε με τον Μπράντι Χέκμαν-Στόντντερ, διευθυντή προγράμματος για την ομάδα έρευνας για τον καρκίνο του μαστού και του γυναικολογικού καρκίνου στο Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Είχε δει μια από τις παρουσιάσεις του σε ένα επιστημονικό συνέδριο και είχε ενδιαφερθεί. "Το έργο του Ρέτσκι είναι πολύ προκλητικό, αλλά είναι δύσκολο να πιστέψουμε ότι μια τόσο σύντομη πορεία ΜΣΑΦ κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης θα μπορούσε να έχει τόσο δραματική επίδραση στην υποτροπή", λέει.

Ο Norton του Sloan-Kettering γνωρίζει επίσης το έγγραφο του Forget σχετικά με το ketorolac, αλλά προειδοποιεί ότι υπάρχουν πάρα πολλές πιθανές μεταβλητές για να εξαχθούν οριστικά συμπεράσματα από μία μόνο αναδρομική μελέτη. Αν και δεν θα ήταν η πρώτη του επιλογή για έρευνα, ο Norton πιστεύει ότι οι επιδράσεις του ketorolac και άλλων ΜΣΑΦ στον καρκίνο του μαστού αξίζει να εξεταστούν και είναι οι τύποι έρευνας για τους οποίους δεν υπάρχει επιχειρηματικό μοντέλο. "Είναι μια αξιοκρατική υπόθεση για δοκιμή;" αυτος λεει. «Ναι, νομίζω ότι είναι».

Η χορήγηση κετορολάκης στους ασθενείς πριν από τη χειρουργική επέμβαση δεν είναι χωρίς κίνδυνο. Σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσει σε αιμορραγία. Είναι ένα νόμιμο ζήτημα, λέει ο Βίκας Σουχάτμε, και αυτό πρέπει να καταλάβουν οι χειρουργοί. Ξεχάστε τις σημειώσεις ότι μια αναφορά της Αμερικανικής Εταιρείας Αναισθησιολόγων εγκρίνει τη χρήση κετορολάκης για πόνο πριν από τη χειρουργική επέμβαση.

Το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου εκτιμά το τρέχον ετήσιο κόστος θεραπείας του καρκίνου του μαστού στις Ηνωμένες Πολιτείες σε περίπου 19 δισεκατομμύρια δολάρια. Εάν μια μόνο ένεση ενός φαρμάκου χαμηλού κόστους θα μπορούσε να σώσει ζωές και να βλάψει αυτό το κόστος, ο Vikas Sukhatme ισχυρίζεται ότι αξίζει να επενδύσετε σε οριστική έρευνα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του.

"Προσωπικά, αν πρέπει να επιλέξω ένα αναλγητικό φάρμακο [για να πάρω πριν] την επέμβαση για τον καρκίνο του μαστού, θα επέλεγα κετορολάκη", λέει ο Demicheli. "Αλλά εξακολουθεί να είναι μια λογική επιλογή, όχι μια επιστημονικά βασισμένη επιλογή. Για να λύσουμε το ερώτημα, απαιτείται τουλάχιστον μία υψηλής ποιότητας τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή."

Η ευρεία αποδοχή δεν θα έρθει χωρίς δοκιμές που δίνουν στους γιατρούς εμπιστοσύνη. Η Gauri Bhide, ένας ογκολόγος της κοινότητας στην περιοχή της Βοστώνης που έχει συμβουλευτεί την Global Cures και πιστεύει στην αποστολή της, λέει ότι δεν θα συνταγογραφήσει κετορολάκη. «Οι χειρουργοί θα με σκότωναν», λέει. "Μέχρι που κάποιος να τους πει ότι είναι ασφαλές να πάρει πριν από τη χειρουργική επέμβαση, δεν πρόκειται να το κάνει."

Ξεχάστε προσπαθεί. Μετά από πολλαπλές απορρίψεις, συνάντησε αρκετά χρήματα για μια περιορισμένη δοκιμή διπλού-τυφλού που ξεκίνησε πέρυσι. Ένας από τους δωρητές είναι ένα μικρό ίδρυμα με έδρα το Βέλγιο Το Αντικαρκινικό Ταμείο. Όπως η Global Cures, η ομάδα έχει διπλή αποστολή να παρέχει πληροφορίες για εναλλακτικές θεραπείες και να ενθαρρύνει τη μελέτη τους. Ξεκίνησε από έναν πλούσιο ευρωπαίο κτηματομεσίτη, Luc Verelst, που γεννήθηκε από την εμπειρία του προσπαθώντας να βοηθήσει την αδερφή του, που έπασχε από καρκίνο της μήτρας.

Ακόμα, η μελέτη του Forget δεν είναι αρκετά μεγάλη ώστε να είναι απορροφητική. "Είναι μια πιλοτική μελέτη", λέει ο Retsky. "Δεν έχει σχεδιαστεί για να επιβεβαιώνει ή να αρνείται [εάν το φάρμακο λειτουργεί]."

Τα χρήματα για δοκιμές δεν ήταν εύκολο

Τα χρήματα για τις δοκιμές δεν θα είναι εύκολα. Ο Retsky και οι συνεργάτες του έλαβαν 600,000 δολάρια πολυετούς ερευνητικής επιχορήγησης το 2009 από το ίδρυμα Susan G. Komen για τον καρκίνο του μαστού. Η ομάδα τους απέρριψε για χρήματα για μια κλινική δοκιμή του ketorolac λίγα χρόνια αργότερα. Μόνο περίπου το 3% των επενδύσεων της Komen σε κλινικές δοκιμές πηγαίνουν σε μεγάλες μελέτες τελικής φάσης, σύμφωνα με εκπρόσωπο του ιδρύματος. Η ομάδα του Retsky πέρασε τον πρώτο γύρο για χρηματοδότηση από το Υπουργείο Άμυνας, το οποίο έχει διαθέσει σχεδόν 3 δισεκατομμύρια δολάρια στην έρευνα για τον καρκίνο του μαστού από το 1992. Στη συνέχεια, τα χρήματα για το πρόγραμμα DOD παραμερίστηκαν από τις περικοπές του προϋπολογισμού κατάσχεσης από το Κογκρέσο, είπε ο Retsky.

Ένα από τα φάρμακα που επισημαίνει η Global Cures βρήκε υποστήριξη για μια μεγάλης κλίμακας δοκιμή-αν και χρειάστηκε η Pamela Goodwin, Καναδή ογκολόγος, περισσότερα από δώδεκα χρόνια συγγραφής επιχορηγήσεων, συναντήσεων και κλινικών ανακαλύψεων από άλλους ερευνητές για να βρουν μαζί αυτό που τελικά θα είναι κοντά στα $ 30 εκατομμύρια μελέτη.

Το ευρέως χρησιμοποιούμενο φάρμακο για τον διαβήτη τύπου 2, μετφορμίνη, ένα γενόσημο που έχει χρησιμοποιηθεί σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού, τώρα αποτελεί αντικείμενο δοκιμής 3,500 ασθενών που περιλαμβάνει 300 ιατρικά κέντρα που ο Goodwin χαρακτηρίζει ως γυμνά οστά. Το NCI παρέχει περίπου το ήμισυ της χρηματοδότησης, κυρίως για τα κέντρα που εδρεύουν στις ΗΠΑ, με συνεισφορές που προέρχονται επίσης από καναδικούς μη κερδοσκοπικούς οργανισμούς και από τις βρετανικές και ελβετικές κυβερνήσεις.

Δεδομένων των πρόσφατων περικοπών στη χρηματοδότηση της αμερικανικής κυβέρνησης, τόσο ο Goodwin όσο και ο Δρ. Lois Shepherd, ανώτερος ερευνητής στο National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, πιστεύουν ότι αυτό που έχουν κάνει πιθανότατα δεν μπορεί να αναπαραχθεί.

"Εάν αυτή η δοκιμή είχε προταθεί προς έγκριση σήμερα, δεν είμαι σίγουρος ότι θα εγκριθεί - και δεν έχει καμία σχέση με την επιστήμη", λέει ο Shepherd.

Οι Sukhatmes ελπίζουν ότι η Global Cures μπορεί να χρησιμεύσει ως ταίρι μεταξύ ερευνητών που θέλουν να πραγματοποιήσουν δοκιμές σε πολλά υποσχόμενες εναλλακτικές λύσεις και οικογενειακά ιδρύματα ή άλλους δωρητές που θα μπορούσαν να τα χρηματοδοτήσουν. Η ομάδα σχεδιάζει επίσης να χρησιμοποιήσει το crowdfourcing για να συγκεντρώσει χρήματα από ασθενείς και άλλους που μπορεί να θέλουν να δωρίσουν σε δοκιμές.

Οι ομάδες ασθενών έχουν γίνει πολύ πιο δραστήριες στον τρόπο προσέγγισης της χρηματοδότησης των δοκιμών, λέει ο Kenneth Kaitin, διευθυντής του Κέντρου Μελετών για την Ανάπτυξη Φαρμάκων του Tufts, ο οποίος πιστεύει ότι το ερευνητικό κενό που εντοπίστηκε από την Global Cures υπάρχει σε πολλές ασθένειες.

"[Οι ασθενείς] έχουν έννομο συμφέρον να δουν το προϊόν να αναπτύσσεται", λέει. "Ο στόχος τους δεν είναι να βγάλουν πολλά χρήματα αλλά να βγάλουν τα ναρκωτικά".

Οι Sukhatmes ελπίζουν να δημιουργήσουν έναν τρόπο ώστε οι ασθενείς να τεκμηριώνουν διαδικτυακά τις θεραπείες που υποβάλλονται. Η αξιοποίηση της εμπειρίας των ασθενών με καρκίνο είναι επίσης στόχος της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας, λέει ο Lichter, Διευθύνων Σύμβουλος της ομάδας. Η κοινωνία θέλει να συγκεντρώσει και να αναλύσει εμπειρίες ασθενών σε εθνικό επίπεδο για να δώσει καλύτερη καθοδήγηση σε ασθενείς και γιατρούς. "Υπάρχει πολλή γνώση εκεί έξω, αλλά είναι κλειδωμένη σε μεμονωμένα αρχεία και αρχεία", λέει ο Lichter.

Ο Vikas Sukhatme λέει ότι η εμπειρία του Retsky με τον δικό του καρκίνο αποτελεί παράδειγμα αυτού που ελπίζει να κάνει η Global Cures. Ο Ρέτσκι ήταν ένας ασθενής που, μετά από προσεκτική έρευνα, υιοθέτησε μια οικονομική ορφανή θεραπεία και τεκμηρίωσε το αποτέλεσμα. Η τοξικότητα της θεραπείας δεν ήταν κακή. Ο Ρέτσκυ μπήκε σε αυτό με ανοιχτά τα μάτια και κατάλαβε τις αντισταθμίσεις. Αν και η περίπτωσή του δεν είναι καθόλου τελική, αν υπήρχαν 50 άτομα όπως ο Ρέτσκι, τα συλλογικά δεδομένα των οποίων έδειξαν ισχυρά αποτελέσματα, θα δημιουργούσε ένα θεμέλιο για περαιτέρω μελέτη, πιστεύει ο Σουχάτμε.

Παρόλο που ο Retsky και οι συνεργάτες του είναι απογοητευμένοι για την έλλειψη προόδου στην κετορολάκη, είναι αισιόδοξοι ότι οι επιστημονικές εξελίξεις που βρίσκονται σε εξέλιξη, συμπεριλαμβανομένων των νέων στοχευμένων θεραπειών, θα έχουν τελικά πραγματικό αντίκτυπο. Ακόμα, ανησυχούν ότι αυτές οι νέες θεραπείες θα είναι διαθέσιμες μόνο για τους πλούσιους.

«Είναι τόσο ακριβό που με κάνει να κλαίω», λέει ο Μπαουμ, ο Βρετανός ογκολόγος. «Κλαίω για όλους τους φτωχούς ανθρώπους στον κόσμο που δεν θα έχουν ποτέ πρόσβαση σε τέτοια μεταχείριση».

Πρωτότυπο άρθρο (με επιπλέον συνδέσμους πόρων) για ProPublica.org

* Υπότιτλοι από την InnerSelf

Σχετικά με το Συγγραφέας

Ο Τζέικ Μπερνστάιν είναι δημοσιογράφος επιχειρήσεων για την ProPublica. Εμφανίστηκε στο Best Business Writing το 2012 και το 2013. Τον Απρίλιο του 2011, ο Bernstein και ο συνάδελφός του Jesse Eisinger απονεμήθηκαν το βραβείο Pulitzer για την Εθνική Αναφορά για μια σειρά από ιστορίες σχετικά με αμφισβητήσιμες πρακτικές της Wall Street που βοήθησαν στην οικονομική κρίση τη χειρότερη από τότε Μεγάλη ΚΑΤΑΘΛΙΨΗ.

Προτεινόμενο βιβλίο:

Το κλεμμένο μέλλον μας: Απειλούμε τη γονιμότητα, τη νοημοσύνη και την επιβίωσή μας; - Μια επιστημονική ιστορία ντετέκτιβ ...  των Theo Colborn, Dianne Dumanoski και John Peter Meyers.

Αυτό το έργο δύο κορυφαίων περιβαλλοντικών επιστημόνων και ενός βραβευμένου δημοσιογράφου παίρνει εκεί που η Rachel Carson's Σιωπηλή Άνοιξη σταματήσει, προσφέροντας αποδεικτικά στοιχεία ότι τα συνθετικά χημικά μπορεί να έχουν διαταράξει τις φυσιολογικές αναπαραγωγικές και αναπτυξιακές μας διαδικασίες. Απειλώντας τη θεμελιώδη διαδικασία που διαιωνίζει την επιβίωση, αυτές οι χημικές ουσίες μπορεί να υπονομεύουν αόρατα την ανθρώπινη φυλή. Αυτός ο ερευνητικός λογαριασμός προσδιορίζει τους τρόπους με τους οποίους οι ρύποι διαταράσσουν τα ανθρώπινα αναπαραγωγικά πρότυπα και προκαλούν άμεσα προβλήματα όπως γενετικές ανωμαλίες, σεξουαλικές ανωμαλίες και αναπαραγωγικές αποτυχίες.

Περισσότερα για περισσότερες πληροφορίες ή / και να παραγγείλετε αυτό το βιβλίο στο Amazon.