Εικόνα από Gerd Altmann
Για γενιές, τα μέλη μιας οικογένειας στην Κολομβία έχουν πάρει πρώιμη έναρξη της νόσου του Αλτσχάιμερ. Το πώς μια γυναίκα αντιστάθηκε θα μπορούσε να οδηγήσει σε μελλοντικές θεραπείες, λένε οι ερευνητές.
«Οι άνθρωποι σε αυτήν τη μεγάλη οικογένεια παίρνουν Αλτσχάιμερ σαν ρολόι σε ηλικία 45-50 ετών », λέει ο Kenneth S. Kosik, καθηγητής νευροεπιστήμης στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Santa Barbara, και συν-διευθυντής του Ινστιτούτου Νευροεπιστημών.
Η επιθετική, γενετική μορφή της νόσου έχει περάσει από γενιά σε γενιά, προκαλώντας γρήγορες γνωστικές και σωματικές μειώσεις τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες αυτής της οικογένειας.
Ερευνητές που μελετούν αυτήν την οικογένεια, από τον εγκέφαλό τους μέχρι τα γονίδια τους, έχουν εντοπίσει ακόμη και τη συγκεκριμένη γονιδιακή μετάλλαξη αυτής της ασθένειας ήδη από την εποχή των Ισπανών κατακτητών.
Λάβετε τα πιο πρόσφατα μέσω email
Κατά τη διάρκεια των μελετών τους, οι ερευνητές παρακολούθησαν την προβλέψιμη έναρξη της νόσου καθώς τα μέλη της οικογένειας εισέρχονται στα μεσαία χρόνια. Μερικές φορές συμβαίνει νωρίτερα, μερικές φορές αργότερα, αλλά κάθε διαδρομή οδηγούσε πάντα στον ίδιο προορισμό.
Αλλά μια γυναίκα αψηφά τις πιθανότητες. Τώρα στα τέλη της δεκαετίας του '70, έχει το μεταλλαγμένο γονίδιο - και τις πλάκες της αμυλοειδούς πρωτεΐνης που είναι το χαρακτηριστικό γνώρισμα της νόσου του Αλτσχάιμερ - αλλά δεν έχει δείξει σημάδια γνωστικής βλάβης που να σχετίζονται με το Αλτσχάιμερ.
«Όταν βρείτε έναν δραπέτη, είναι εξαιρετικά ενδιαφέρον», λέει ο Kosik, συντάκτης μιας μελέτης που εμφανίζεται στο Nature Medicine. Η γυναίκα, και άλλοι που θεωρούνταν ακραίες τάσεις στη φυσιολογική τάση του νευροεκφυλισμού αυτής της οικογένειας, μπορεί να παρουσιάζουν υποδείξεις για μια νέα προσέγγιση για θεραπεία και ακόμη και πρόληψη της νόσου, λέει.
'Ήταν καταπληκτικό'
Ο ένοχος σε αυτήν την έκδοση του Alzheimer είναι μια μετάλλαξη στο γονίδιο presenilin 1, ονομάζεται E280A, αντίγραφα των οποίων βρίσκονται σε κάθε μέλος αυτής της οικογένειας που πάσχει από την ασθένεια. Εμπλέκεται στην υψηλή παραγωγή αυτών των κολλών αμυλοειδούς πλάκας.
«Η μετάλλαξη είναι γνωστό ότι προκαλεί την εμφάνιση της νόσου στην ηλικία των 45 ετών και είναι πραγματικά λαμπερή τη στιγμή που είστε στα 50 σας», λέει ο Kosik. Η γυναίκα, στα τέλη της δεκαετίας του '60, όταν οι ερευνητές διεξήγαγαν τη μελέτη, ήταν θετική για τη μετάλλαξη, αλλά παρουσίασε λίγα συμπτώματα.
«Ήταν καταπληκτικό», λέει ο Κόσικ. Κατά τη διάρκεια της ανάλυσής τους διαπίστωσαν ότι η γυναίκα είχε επίσης μια άλλη μετάλλαξη σε ένα άλλο γονίδιο που είναι υπεύθυνο για την παραγωγή λιποπρωτεϊνών στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ένα γονίδιο που ονομάζεται απολιποπρωτεΐνη Ε ή APOE.
Μια παραλλαγή αυτού του γονιδίου που ονομάζεται παραλλαγή Christchurch είναι εξαιρετικά σπάνια, αλλά η παρουσία του στον ασθενή υπαινίχθηκε έναν προστατευτικό μηχανισμό. Οι ερευνητές στράφηκαν στην εκτενή συλλογή γονιδιωμάτων του εργαστηρίου Kosik για να αναζητήσουν άλλα μέλη της οικογένειας με την ίδια παραλλαγή.
«Μας ζήτησαν ειδικά να δούμε ανθρώπους που ήταν επίσης ακραίοι, οι οποίοι το πήραν πολύ αργά», λέει ο Kosik. Βρήκαν μερικούς άλλους που είχαν την παραλλαγή. Είναι σημαντικό, ωστόσο, ενώ άλλοι έφεραν τη μετάλλαξη στο Christchurch, όλοι έφεραν ένα αντίγραφο, το οποίο κληρονομήθηκε από έναν γονέα.
Αντίσταση ενός ασθενούς
«Το βασικό πράγμα για αυτήν την ανακάλυψη είναι ότι αυτός ο ασθενής είναι ομοιογενής για την παραλλαγή. προήλθε τόσο από τη μητέρα όσο και από τον πατέρα », λέει ο Κόσικ. Οι εργαστηριακές μελέτες των ερευνητών έδειξαν ότι η παραλλαγή του γονιδίου APOE μπορεί να καθυστερήσει την έναρξη του Alzheimer δεσμεύοντας στα σάκχαρα (που ονομάζονται πρωτεογλυκάνες θειικής ηπαρίνης ή HSPG) και αποτρέποντας την πρόσληψη και συμπερίληψη των πρωτεϊνών tau στους νευρώνες που τελικά οδηγούν στα μπερδέματα που είναι παθολογικό χαρακτηριστικό της νόσου.
Το Tau είναι μια κοινή δομική πρωτεΐνη στον εγκέφαλο ασθενών με Αλτσχάιμερ και άλλους νευροεκφυλιστικές ασθένειες που γίνεται κολλώδες και αδιάλυτο.
Οι ερευνητές πρέπει να κάνουν περισσότερη δουλειά για να διερευνήσουν την αντίσταση αυτού του μόνου ασθενούς σε μια ασθένεια που πλήττει την εκτεταμένη οικογένειά της 6,000 ατόμων, αλλά αυτή η πολλά υποσχόμενη εξέλιξη θα μπορούσε να δείξει μια προσέγγιση και μια θεραπεία για τα εκτιμώμενα 44 εκατομμύρια άτομα στον κόσμο που πάσχουν από Αλτσχάιμερ, αριθμός που συνεχίζει να αυξάνεται.
«Αυτό το εύρημα υποδηλώνει ότι η τεχνητή τροποποίηση της δέσμευσης του APOE στο HSPG θα μπορούσε να έχει πιθανά οφέλη για τη θεραπεία της νόσου του Alzheimer, ακόμη και στο πλαίσιο υψηλών επιπέδων παθολογίας αμυλοειδούς», λέει ο συν-επικεφαλής συγγραφέας Joseph F. Arboleda-Velasquez.
Από την πλευρά του Kosik, αυτός και ο Arboleda-Vasquez (ο οποίος ήταν προηγουμένως μεταπτυχιακός φοιτητής του Κοσίκ στο Χάρβαρντ) συνεχίζουν να διερευνούν άλλα γενετικά έκτακτα και ακραία σημεία που μπορεί να συμβάλουν στην αντίσταση του Αλτσχάιμερ.
Σχετικά με τους Συγγραφείς
Συνιδρυτής συγγραφέας Joseph F. Arboleda-Velasquez.. Kosik, συγγραφέας της μελέτης που εμφανίζεται στο Nature Medicine. Πρόσθετοι συν-συγγραφείς προέρχονται από το Πανεπιστήμιο της Antioquia, το Ινστιτούτο Banner Alzheimer στο Phoenix, το Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης και το Eye and Ear της Μασαχουσέτης.
βιβλία_Υγεία
