Τα ευρήματα δείχνουν ότι δεν είναι ποτέ αργά για διακοπή. Nuttaphong Sriset/ Shutterstock

Γνωρίζουμε ότι διακοπή του καπνίσματος είναι ένα εξαιρετικός τρόπος για να μειώσετε τον κίνδυνο της ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα. Αλλά μέχρι τώρα, οι ειδικοί δεν ήταν σίγουροι γιατί συνέβαινε αυτό. Μας Πιο πρόσφατη έρευνα έχει ανακαλύψει ότι σε άτομα που σταματούν το κάπνισμα, το σώμα ουσιαστικά αναπληρώνει τους αεραγωγούς με φυσιολογικά, μη καρκινικά κύτταρα που βοηθούν στην προστασία των πνευμόνων, με τη σειρά τους να μειώνουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Ο καρκίνος αναπτύσσεται όταν ένα μόνο απατεώδες κύτταρο αποκτά γενετικές αλλαγές, που ονομάζονται μεταλλάξεις, οι οποίες δίνουν εντολή στο κύτταρο να αγνοήσει όλους τους φυσιολογικούς περιορισμούς στην ανάπτυξή του, με αποτέλεσμα να αναπαράγεται γρήγορα εκτός ελέγχου. Καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής μας, όλα τα κύτταρά μας αποκτούν μεταλλάξεις με σταθερό ρυθμό - περίπου 20-50 μεταλλάξεις ανά κύτταρο ετησίως. Ευτυχώς, η συντριπτική πλειοψηφία αυτών των μεταλλάξεων είναι εντελώς ακίνδυνες και δεν επηρεάζουν τα κύτταρά μας με κανένα μετρήσιμο τρόπο.

Περιστασιακά, μια μετάλλαξη θα προσγειωθεί σε λάθος γονίδιο σε λάθος κύτταρο και θα ωθήσει το κύτταρο στην πορεία προς τον καρκίνο. Αυτές τις ονομάζουμε γενετικές αλλαγές "Μεταλλάξεις οδηγού". Για να γίνει το κύτταρο ένα πλήρες καρκινικό κύτταρο, πιθανότατα θα χρειαζόταν πέντε έως δέκα ή περισσότερες από αυτές τις μεταλλάξεις οδηγού.

Χάρη στην πρόοδο στην τεχνολογία προσδιορισμού αλληλουχίας DNA, είμαστε πλέον σε θέση να μελετήσουμε και τα 3 δισεκατομμύρια βάσεις DNA που αποτελούν το γενετικό σχέδιο ενός κυττάρου (που ονομάζεται γονιδίωμα). Με την αλληλουχία του DNA των καρκινικών κυττάρων του πνεύμονα σε καπνιστές και μη καπνιστές, γνωρίζουμε ότι το κάπνισμα αυξάνει τον αριθμό των μεταλλάξεων.

Η δέσμευση των καρκινογόνων ουσιών του καπνού στο DNA επηρεάζεται από τις χημικές τους ιδιότητες, πράγμα που σημαίνει ότι ορισμένοι τύποι μετάλλαξης είναι πιο πιθανό να συμβούν από άλλους τύπους. Για τον καπνό, αυτό οδηγεί σε ένα διακριτικό «Υπογραφή» μεταλλάξεων εμφανίζονται στο γονιδίωμα, το οποίο δεν μοιάζει με άλλες αιτίες βλάβης του DNA.

Η ομάδα μας ενδιαφέρθηκε για τα πρώτα στάδια ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα. Συγκεκριμένα, προσπαθούμε να καταλάβουμε τι συμβαίνει με τα φυσιολογικά κύτταρα όταν εκτίθενται στον καπνό του καπνού.

Για να το μελετήσουμε, αναπτύξαμε μεθόδους απομόνωσης μεμονωμένων φυσιολογικών κυττάρων από μικρές βιοψίες των αεραγωγών ενός ασθενούς, στη συνέχεια αναπτύσσοντας αυτά τα κύτταρα σε επωαστήρα για να ληφθεί αρκετό DNA για προσδιορισμό αλληλουχίας. Εμείς τότε ανέλυσε τα γονιδιώματα 632 κυττάρων από 16 συμμετέχοντες στη μελέτη, συμπεριλαμβανομένων τεσσάρων μη καπνιστών, έξι πρώην καπνιστών και τριών καπνιστών (όλοι μεσήλικες ή μεγαλύτεροι) καθώς και τρία παιδιά.

Μεταξύ των μη καπνιστών, διαπιστώσαμε ότι ο αριθμός των κυτταρικών μεταλλάξεων αυξάνεται σταθερά με την ηλικία. Έτσι, μέχρι να γίνει κάποιος 60 ετών, κάθε φυσιολογικό πνευμονικό κύτταρο θα περιέχει περίπου 1,000-1,500 μεταλλάξεις. Αυτές οι μεταλλάξεις προκαλούνται από τη φυσιολογική φθορά της ζωής, τον ίδιο τύπο μεταλλάξεων που βλέπουμε σε άλλα όργανα του σώματος. Μόνο περίπου το 5% των κυττάρων στους μη καπνιστές βρέθηκαν να έχουν μεταλλάξεις οδηγού.

Οι μεταλλάξεις οδηγών είναι αυτές που προκαλούν τα κύτταρα να γίνουν καρκινικά. RAJ CREATIONZS/ Shutterstock

Αλλά η εικόνα ήταν πολύ διαφορετική στους σημερινούς καπνιστές. Διαπιστώσαμε ότι κάθε πνευμονικό κύτταρο είχε κατά μέσο όρο 5,000 μεταλλάξεις πάνω από αυτό που θα περιμέναμε για έναν μη καπνιστή της ίδιας ηλικίας. Ακόμα πιο εντυπωσιακό ήταν ότι η διακύμανση από κύτταρο σε κύτταρο αυξήθηκε επίσης δραματικά στους καπνιστές.

Ορισμένα μεμονωμένα κύτταρα είχαν 10,000-15,000 μεταλλάξεις-δέκα φορές περισσότερες μεταλλάξεις από ό, τι θα περιμέναμε αν το άτομο δεν είχε καπνίσει. Αυτές οι επιπλέον μεταλλάξεις είχαν την υπογραφή που θα περιμέναμε από τις χημικές ουσίες στον καπνό του καπνού, επιβεβαιώνοντας ότι μπορούν να αποδοθούν άμεσα στα τσιγάρα.

Παράλληλα με την αύξηση του συνολικού αριθμού μεταλλάξεων, είδαμε επίσης μια σημαντική αύξηση του αριθμού των μεταλλάξεων οδηγών. Πάνω από το ένα τέταρτο των πνευμονικών κυττάρων σε όλους τους τωρινούς καπνιστές που μελετήσαμε είχαν τουλάχιστον μία μετάλλαξη μετάδοσης κίνησης. Μερικοί μάλιστα είχαν δύο ή τρεις. Δεδομένου ότι πέντε έως δέκα από αυτές τις μεταλλάξεις μπορούν να προκαλέσουν καρκίνο, είναι σαφές ότι πολλά φυσιολογικά πνευμονικά κύτταρα σε αυτούς τους μεσήλικες ή μεγαλύτερους καπνιστές πιθανότατα θα γίνουν καρκινικοί.

Ποτέ δεν είναι αργά για διακοπή

Το πιο συναρπαστικό μας εύρημα ήταν στους ανθρώπους που είχαν κόψει το κάπνισμα. Βρήκαμε ότι οι πρώην καπνιστές είχαν δύο ομάδες κυττάρων. Η μια ομάδα είχε τις χιλιάδες επιπλέον μεταλλάξεις που παρατηρήθηκαν στους σημερινούς καπνιστές, αλλά η άλλη ομάδα ήταν ουσιαστικά φυσιολογικές. Η ομάδα των φυσιολογικών κυττάρων είχε τον ίδιο αριθμό μεταλλάξεων όπως θα περιμέναμε να δούμε στα κύτταρα κάποιου που δεν είχε καπνίσει ποτέ.

Αυτή η σχεδόν φυσιολογική ομάδα κυττάρων ήταν τέσσερις φορές μεγαλύτερη στους πρώην καπνιστές από τους σημερινούς καπνιστές. Αυτό υποδηλώνει ότι αυτά τα κύτταρα αυξάνονται για να αναπληρώσουν την επένδυση των αεραγωγών μετά τη διακοπή του καπνίσματος. Θα μπορούσαμε να δούμε αυτή την επέκταση σχεδόν φυσιολογικών κυττάρων ακόμη και σε πρώην καπνιστές που είχαν καπνίσει ένα πακέτο τσιγάρα κάθε μέρα για περισσότερα από 40 χρόνια.

Ο λόγος που αυτό το εύρημα είναι τόσο συναρπαστικό είναι ότι αυτή η σχεδόν φυσιολογική ομάδα κυττάρων προστατεύει από τον καρκίνο. Αν μελετήσουμε ένα καρκινικό κύτταρο πνεύμονα από πρώην καπνιστή, προέρχεται πάντα από το πολύ κατεστραμμένη ομάδα κυττάρων -όχι από την σχεδόν κανονική ομάδα.

Τώρα, γνωρίζουμε τον λόγο που ο κίνδυνος καρκίνου μειώνεται τόσο πολύ επειδή το σώμα αναπληρώνει τους αεραγωγούς με κύτταρα που είναι ουσιαστικά φυσιολογικά. Το επόμενο βήμα θα είναι να εντοπίσουμε πώς αυτή η ομάδα κυττάρων καταφέρνει να αποφύγει τη βλάβη από την έκθεση στον καπνό του τσιγάρου - και πώς θα μπορούσαμε να τα παρακινήσουμε να αναρρώσουν ακόμη περισσότερο.

Μια πιθανή εξήγηση - προτείνεται από προηγούμενες εργασίες στο μοντέλα ποντικιού - είναι ότι υπάρχει μια ομάδα βλαστοκυττάρων θαμμένα βαθιά στους αδένες που παράγουν τη βλέννα που εκκρίνεται από τους αεραγωγούς. Αυτή η θέση θα προστατευόταν καλύτερα από τον καπνό από την επιφάνεια των αεραγωγών.

Προς το παρόν, η έρευνά μας επαναλαμβάνει ότι η διακοπή του καπνίσματος - σε οποιαδήποτε ηλικία - όχι μόνο επιβραδύνει τη συσσώρευση περαιτέρω βλαβών, αλλά μπορεί να ξυπνήσει κύτταρα που δεν έχουν υποστεί βλάβη από τις προηγούμενες επιλογές τρόπου ζωής.

Σχετικά με το Συγγραφέας

Sam Janes, καθηγητής αναπνευστικής ιατρικής, UCL και Πίτερ Κάμπελ, επικεφαλής καρκίνου, γήρανσης και σωματικής μετάλλαξης, Ινστιτούτο Wellcome Trust Sanger

Αυτό το άρθρο αναδημοσιεύθηκε από το Η Συνομιλία υπό την άδεια Creative Commons. Διαβάστε το αρχικό άρθρο.

βιβλία_Υγεία