Οι επιστήμονες του NIH εντόπισαν μια γενετική μετάλλαξη που προκαλεί τις χαμηλές θερμοκρασίες να πυροδοτούν αλλεργικές αντιδράσεις - μια κατάσταση που ονομάζεται κρύα κνίδωση. Εκτός από το ότι δείχνει τον δρόμο προς μια πιθανή θεραπεία, αυτό το εύρημα θα βοηθήσει να ρίξει φως στον τρόπο λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος.

Ψυχρή κνίδωση σε μια αλλεργική ασθένεια στην οποία οι χαμηλές θερμοκρασίες προκαλούν φαγούρα, μερικές φορές επώδυνες κνίδωση, επεισόδια λιποθυμίας και δυνητικά απειλητικές για τη ζωή ανοσολογικές αντιδράσεις. Προηγούμενη έρευνα είχε συνδέσει την ασθένεια με κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που ονομάζονται μαστοκύτταρα. Τα μαστοκύτταρα απελευθερώνουν τοξικές ενώσεις που βοηθούν στην καταστροφή των μικροβίων που εισβάλλουν σε μια διαδικασία που ονομάζεται αποκοκκίωση. Σε άτομα με κρύα κνίδωση, τα μαστοκύτταρα αποκοκκώνονται ως απόκριση στο κρύο. Το τι οδηγεί σε αυτό το λάθη, ωστόσο, δεν ήταν γνωστό.

Μια ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον Δρ Joshua Milner του Εθνικού Ινστιτούτου Αλλεργιών και Λοιμωδών Νοσημάτων (NIAID) του NIH και τον Δρ Daniel Kastner του Εθνικού Ινστιτούτου Ερευνών Ανθρώπινου Γονιδιώματος (NHGRI) του NIH ξεκίνησε να διερευνήσει. Υποστήριξη για τη μελέτη προήλθε επίσης από το Εθνικό Ινστιτούτο Αρθρίτιδας και Μυοσκελετικών και Δερματικών Παθήσεων (NIAMS) του NIH. τον Ιανουάριο 11, 2012.

Οι επιστήμονες μελέτησαν 27 άτομα από 3 ξεχωριστές οικογένειες. Όλοι οι συμμετέχοντες υπέφεραν από κληρονομική μορφή ψυχρής κνίδωσης. Μια γενετική ανάλυση αποκάλυψε μεταλλάξεις στο γονίδιο για τη φωσφολιπάση C-gamma2 (PLCG2), ένα ένζυμο που εμπλέκεται στην ενεργοποίηση των κυττάρων του ανοσοποιητικού. Αυτές οι μεταλλάξεις προκαλούν το ένζυμο να λειτουργεί χωρίς να διακόπτεται. Η ομάδα ονόμασε την πάθηση ανεπάρκεια αντισωμάτων και ανοσολογική απορρύθμιση που σχετίζεται με το PLCG2 ή PLAID.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι ασθενείς με PLAID μπορεί να έχουν υπερβολικές ή ανεπαρκείς αντιδράσεις του ανοσοποιητικού συστήματος. Η ανάλυση δειγμάτων αίματος αποκάλυψε ότι πολλοί συμμετέχοντες παρήγαγαν αντισώματα στα δικά τους κύτταρα και ιστούς (αυτοαντισώματα), καθιστώντας τους πιο πιθανό να αναπτύξουν αυτοάνοση νόσο. Περισσότεροι από τους μισούς είχαν ιστορικό επαναλαμβανόμενων λοιμώξεων. Τρεις είχαν κοινή μεταβλητή ανοσοανεπάρκεια, η οποία απαιτεί συχνές ενδοφλέβιες εγχύσεις αντισωμάτων για την πρόληψη σοβαρών λοιμώξεων. Επτά υπέφεραν από κοκκιώματα (φλεγμονώδεις μάζες ιστού) στα δάχτυλα, τα αυτιά, τη μύτη και άλλα μέρη του δέρματός τους.

Εργαστηριακές δοκιμές έδειξαν ότι το μεταλλαγμένο γονίδιο προκαλεί ανώμαλη δραστηριότητα σε διάφορους τύπους ανοσοκυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των Β κυττάρων, τα οποία είναι υπεύθυνα για την παραγωγή αντισωμάτων. Τα μαστοκύτταρα με τις μεταλλάξεις αποκοκκώνονται αυθόρμητα σε ψυχρές θερμοκρασίες, γεγονός που θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί οι ασθενείς αναπτύσσουν κνίδωση που προκαλείται από το κρύο.

Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η αναστολή της δραστηριότητας του PLCG2 θα μπορούσε να είναι ένας τρόπος αντιμετώπισης του PLAID. Προτείνουν επίσης ότι άτομα που είχαν προηγουμένως διαγνωστεί με κοινή μεταβλητή νόσο ανοσοανεπάρκειας ή κοκκιώματα μπορεί να έχουν μετάλλαξη γονιδίου PLCG2.

Όχι μόνο εντοπίσαμε μια μετάλλαξη που προκαλεί ασθένειες, αλλά ανακαλύψαμε έναν μοναδικό και συναρπαστικό γενετικό μηχανισμό στο επίκεντρο της αλλεργίας, της ανοσολογικής άμυνας και της αυτοανοχής», λέει ο Milner.

• 
  http://www3. niaid. nih.
• 
  http://www. niaid. nih. gov/topics/immunesystem/Pages/default.