Μια μελέτη σε ποντίκια δείχνει ότι η στόχευση του μεταβολισμού της χοληστερόλης στο μάτι μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη της εξέλιξης μιας σοβαρής μορφής ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας (AMD), μιας από τις πιο κοινές αιτίες τύφλωσης στους ηλικιωμένους Αμερικανούς.

Η AMD περιλαμβάνει την ωχρά κηλίδα, το κεντρικό τμήμα του αμφιβληστροειδούς που μας επιτρέπει να κοιτάμε ευθεία μπροστά και να βλέπουμε λεπτομερείς εικόνες. Σε έναν τύπο προχωρημένης AMD, τα μη φυσιολογικά αιμοφόρα αγγεία αναπτύσσονται και διαρρέουν υγρό και αίμα στην ωχρά κηλίδα, επισκιάζοντας την κεντρική όραση. Χωρίς θεραπεία, οι περισσότεροι ασθενείς με αυτή τη μορφή AMD -που ονομάζεται νεοαγγειακή ή "υγρή" AMD- χάνουν την ικανότητα να οδηγούν, να διαβάζουν και να αναγνωρίζουν πρόσωπα. είναι διαθέσιμα, αλλά ενέχουν κινδύνους επιπλοκών και δεν υπάρχει θεραπεία.

Τα αίτια της νεοαγγειακής AMD είναι ασαφή. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της AMD είναι η εμφάνιση drusen, κίτρινων εναποθέσεων κάτω από τον αμφιβληστροειδή που περιέχουν χοληστερόλη και άλλα υπολείμματα. Τα μικρά drusen είναι ένα φυσιολογικό μέρος της γήρανσης, αλλά μεγαλύτερα drusen βρίσκονται συχνά σε ασθενείς με AMD. Το Drusen και η χοληστερόλη μέσα τους ήταν οι κύριοι ύποπτοι για την AMD. Μελέτες έχουν συνδέσει τα γονίδια του μεταβολισμού της χοληστερόλης με τον κίνδυνο AMD επίσης.

Μια ομάδα με επικεφαλής τον Δρ. Rajendra Apte στο Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον στο Σεντ Λούις υποψιάστηκε ότι τα μακροφάγα, ένας τύπος κυττάρων του ανοσοποιητικού, μπορεί να παίξουν ρόλο στην εξέλιξη της AMD. Αυτά τα κύτταρα καθαρίζουν και καταβροχθίζουν υπολείμματα. Σε προηγούμενη εργασία, η ομάδα διαπίστωσε ότι τα μακροφάγα κανονικά βοηθούν στον περιορισμό της ανάπτυξης νέων αιμοφόρων αγγείων στο μάτι, αλλά τα κύτταρα χάνουν αυτή την ικανότητα με την ηλικία. Οι περαιτέρω έρευνές τους χρηματοδοτήθηκαν εν μέρει από το Εθνικό Ινστιτούτο Οφθαλμών του NIH (NEI), το Εθνικό Ινστιτούτο Καρδιάς, Πνεύμονα και Αίματος (NHLBI) και το Εθνικό Ινστιτούτο Διαβήτη και Πεπτικών και Νεφρικών Νόσων (NIDDK). στις 2 Απριλίου 2013.

Η ομάδα εξέτασε το μεταβολισμό της χοληστερόλης σε μακροφάγα από νεαρά και μεγάλα ποντίκια. Βρήκαν ότι τα μακροφάγα από τα μεγαλύτερα ποντίκια είχαν χαμηλότερα επίπεδα ABCA1, μια πρωτεΐνη που απαιτείται για τα μακροφάγα να απελευθερώσουν χοληστερόλη στην κυκλοφορία του αίματος. Βρήκαν επίσης χαμηλότερα επίπεδα ABCA1 στα αιμοσφαίρια (η πηγή των μακροφάγων) από ηλικιωμένους (ηλικίες 67-87) από ό,τι από νεότερους (ηλικίες 25-34).

Στη συνέχεια, οι ερευνητές ανέπτυξαν μακροφάγα μαζί με κύτταρα αιμοφόρων αγγείων. Τα νεαρά μακροφάγα σταμάτησαν αποτελεσματικά τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων των αιμοφόρων αγγείων, αλλά τα παλιά μακροφάγα δεν το έκαναν. Η διαγραφή του γονιδίου ABCA1 σε νεαρά μακροφάγα τα έκανε να συμπεριφέρονται σαν παλιά μακροφάγα. Στη συνέχεια, οι ερευνητές προσπάθησαν να θεραπεύσουν τα παλιά μακροφάγα με ένα φάρμακο που είναι γνωστό ότι ενισχύει τη μεταφορά χοληστερόλης στα κύτταρα αυξάνοντας τα επίπεδα του ABCA1. Το φάρμακο, που ονομάζεται αγωνιστής υποδοχέα X ήπατος (LXR), αναζωογόνησε τα παλιά μακροφάγα και τους επέτρεψε να αναστείλουν την ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων.

Τέλος, οι ερευνητές εξέτασαν τον αγωνιστή LXR σε ποντίκια με τραυματισμό στα μάτια που διεγείρει την ανώμαλη ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων παρόμοια με αυτή που παρατηρείται στη νεοαγγειακή AMD. Οι οφθαλμικές σταγόνες του φαρμάκου μείωσαν σημαντικά την ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων.

Στην ιδανική περίπτωση, τα μακροφάγα θα πρέπει να προσλαμβάνουν τη χοληστερόλη, να την επεξεργάζονται και να τη φτύνουν στην κυκλοφορία του αίματος», λέει ο Apte. Στην AMD, πιστεύουμε ότι τα κύτταρα καταπίνουν χοληστερόλη αλλά δεν μπορούν να τη φτύσουν. Έτσι, λαμβάνετε αυτά τα φλεγμονώδη μακροφάγα που προάγουν την ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων.

Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι οι αγωνιστές LXR ή άλλα φάρμακα που βοηθούν τα μακροφάγα να απομακρύνουν τη χοληστερόλη μπορεί να αποδειχθούν αποτελεσματικά για τη θεραπεία της AMD. Απαιτείται περαιτέρω μελέτη για να διερευνηθεί εάν η υψηλή χοληστερόλη στο αίμα - και φάρμακα που τροποποιούν τη χοληστερόλη όπως οι στατίνες - επηρεάζουν την ασθένεια. Πηγή άρθρου: Ερευνητικά θέματα NIH