Μια νέα μελέτη για τον καρκίνο του μαστού δείχνει ότι οι όγκοι μπορούν να μεταλλαχθούν σε απόκριση σε θεραπείες που μειώνουν τα επίπεδα οιστρογόνων στο σώμα.
Ενώ τα φάρμακα που μειώνουν τα οιστρογόνα είναι συχνά αποτελεσματικά στη μείωση του μεγέθους του όγκου, μερικές φορές οι όγκοι γίνονται ανθεκτικοί σε αυτές τις θεραπείες και συνεχίζουν να αναπτύσσονται και να εξαπλώνονται.
«Οι όγκοι γεννούν νέους υποκλώνους που στη συνέχεια μπορούν να επιβιώσουν και να αναπτυχθούν παρά τη θεραπεία».
Τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η ανάλυση ενός μόνο δείγματος του όγκου του μαστού είναι ανεπαρκής για την κατανόηση του τρόπου με τον οποίο πρέπει να αντιμετωπίζεται καλύτερα ένας ασθενής.
«Οι θετικοί σε υποδοχείς οιστρογόνων καρκίνοι του μαστού δεν δημιουργούνται ίσοι», λέει η συν-ανώτερη συγγραφέας Elaine R. Mardis, καθηγήτρια ιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον στο Σεντ Λούις και συν-ανώτερη συγγραφέας της μελέτης στο Nature Communications. «Η νόσος κάθε γυναίκας μπορεί να έχει μια σειρά από απαντήσεις σε φάρμακα που μειώνουν τα οιστρογόνα.
«Αυτή η μελέτη καταδεικνύει ότι η μείωση των επιπέδων οιστρογόνων στον θετικό σε υποδοχείς οιστρογόνων καρκίνο του μαστού αλλάζει τη γενετική του όγκου και αυτές οι αλλαγές μπορεί να είναι σημαντικές για να αποφασιστεί ο καλύτερος τρόπος αντιμετώπισης ενός ασθενούς μετά τη χειρουργική αφαίρεση του όγκου».
Οι ερευνητές ανέλυσαν 22 όγκους του μαστού πριν και μετά από τέσσερις μήνες θεραπείας με αναστολείς αρωματάσης, φάρμακα που χορηγούνται συνήθως σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με καρκίνο του μαστού.
Μετά την εμμηνόπαυση, οι ωοθήκες δεν παράγουν πλέον οιστρογόνα και οι αναστολείς της αρωματάσης εμποδίζουν την εναπομένουσα παραγωγή της ορμόνης από το σώμα. Η επιτυχής θεραπεία μειώνει το μέγεθος ενός όγκου προτού αφαιρεθεί χειρουργικά και η θεραπεία έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα για τους ασθενείς.
«Στα δείγματα όγκων μετά τη θεραπεία, βρήκαμε πολλές νέες μεταλλάξεις ή εμπλουτισμό μεταλλάξεων που έχουν ήδη παρατηρηθεί στα δείγματα πριν από τη θεραπεία», λέει ο συν-ανώτερος συγγραφέας Matthew J. Ellis, καθηγητής στο Baylor College of Medicine. «Αυτό σημαίνει ότι κάτω από το περιβαλλοντικό στρες της θεραπείας, οι όγκοι γεννούν νέους υποκλώνους που στη συνέχεια μπορούν να επιβιώσουν και να αναπτυχθούν παρά τη θεραπεία, και γι' αυτό δυσκολευόμαστε τελικά να θεραπεύσουμε τον θετικό σε υποδοχείς οιστρογόνων καρκίνο του μαστού. Βρήκαμε αυτό το αποτέλεσμα στην πλειονότητα των όγκων που μελετήσαμε».
Ελέγξτε ξανά και ξανά τον όγκο
Η πλειοψηφία των όγκων που αναλύθηκαν - 18 από τους 22 - είχαν πολύπλοκα γενετικά τοπία και δυναμικές αποκρίσεις στη θεραπεία στέρησης ορμονών, πράγμα που σημαίνει ότι πολλές από τις γονιδιακές μεταλλάξεις που υπήρχαν στους όγκους πριν και μετά τη θεραπεία ήταν διαφορετικές.
Για παράδειγμα, σε έναν ασθενή, ορισμένες μεταλλάξεις που υπήρχαν στο 92 τοις εκατό του αρχικού όγκου απουσίαζαν εντελώς σε δείγματα που ελήφθησαν μετά από τέσσερις μήνες θεραπείας με αναστολέα αρωματάσης.
«Η ευρεία επίπτωση είναι ότι οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με αναστολείς αρωματάσης για αρκετούς μήνες πριν από τη χειρουργική επέμβαση θα πρέπει να επαναξιολογούνται αμέσως πριν από την επέμβαση για να προσδιοριστεί πώς ο όγκος μπορεί να έχει αλλάξει ως απόκριση στη θεραπεία», λέει ο Mardis. «Τέτοιες πληροφορίες μπορούν να βοηθήσουν να υποδείξουν εάν περαιτέρω θεραπεία καταστολής οιστρογόνων είναι πιθανό να συμβάλει σε χαμηλότερο κίνδυνο υποτροπής».
Οι ερευνητές ανέλυσαν μόνο έναν όγκο που είχε ένα περίπλοκο αλλά σταθερό γενετικό τοπίο, που σημαίνει ότι παρέμεινε σε μεγάλο βαθμό αμετάβλητο από τη θεραπεία με αναστολέα αρωματάσης. Ένας άλλος όγκος είχε πολύ απλή και σταθερή γενετική πριν και μετά τη θεραπεία. Και δύο δείγματα ασθενών έδειξαν στοιχεία για δύο ανεξάρτητους αλλά αλληλένδετους όγκους με ξεχωριστή γενετική προέλευση.
«Ήταν εκπληκτικό να βρούμε δύο όγκους «σύγκρουσης» σε μια ομάδα μόνο 22 ασθενών», λέει ο πρώτος συγγραφέας Christopher A. Miller, εκπαιδευτής ιατρικής στο Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον. «Αυτό υποδηλώνει ότι οι όγκοι σύγκρουσης μπορεί να είναι πιο συνηθισμένοι από ό,τι είχαμε προηγουμένως αντιληφθεί. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η καταστολή των οιστρογόνων ήταν η σωστή προσέγγιση για έναν από τους όγκους, αλλά όχι για τον άλλο, γεγονός που περιόριζε την αποτελεσματικότητα της θεραπείας».
«Η μελέτη μας έδειξε επίσης ότι ακόμη και μεμονωμένοι όγκοι μπορούν να εξελιχθούν ως απόκριση στη θεραπεία πολύ γρήγορα», προσθέτει ο Miller. «Αυτό υποδηλώνει ότι η αλληλουχία ενός όγκου κατά τη διάγνωση δεν είναι αρκετή. Η περιοδική σάρωση του γονιδιώματος ενός όγκου για να κατανοήσουμε πώς αλλάζει μπορεί τελικά να μας βοηθήσει να εξελίξουμε τις στρατηγικές θεραπείας μας ώστε να ταιριάζουν».
πηγή: Το Πανεπισ
Σχετικά βιβλία
at InnerSelf Market και Amazon
