Η Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) είναι η τρίτη κύρια αιτία θανάτου στις Ηνωμένες Πολιτείες. Εικόνα από StockSnap
Το κάπνισμα είναι η πιο κοινή αιτία χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας, μιας συχνά θανατηφόρας αναπνευστικής πάθησης που ταλαιπωρεί εκατομμύρια των Αμερικανών. Αλλά για πολλούς ασθενείς που ζουν με ΧΑΠ, η διακοπή του καπνίσματος δεν είναι το τέλος της μάχης.
Ο καπνός του τσιγάρου είναι ένα πολύπλοκο μείγμα αερίων, χημικών ουσιών, ακόμη και βακτηρίων. Όταν εισέρχεται στους πνεύμονες, δημιουργεί μια φλεγμονώδη απόκριση παρόμοια με την πνευμονία.
Τα φλεγμονώδη κύτταρα φυσιολογικά απομακρύνονται από τους πνεύμονες όταν τελειώσει μια λοίμωξη ή ένας ασθενής κόψει το κάπνισμα, αλλά σε ασθενείς με ΧΑΠ, αυτά τα κύτταρα μπορεί να επιμείνουν για χρόνια. Καταστροφικά ένζυμα που παράγονται από αυτά τα κύτταρα – που προορίζονται να καταστρέψουν τα βακτήρια – προκαλούν προοδευτική βλάβη στους πνεύμονες και αναπνευστική ανεπάρκεια χαρακτηριστική της ΧΑΠ.
Ήταν ένα μυστήριο γιατί αυτά τα κύτταρα συνεχίζουν να προκαλούν φλεγμονή στους πνεύμονες μετά τη διακοπή του καπνίσματος. Τώρα, καινούργιο δείχνει η έρευνα ευθύνεται ένα ελάττωμα στο ανοσοποιητικό σύστημα που προκαλείται από τον καπνό του τσιγάρου. Καπνός τσιγάρου επαναπρογραμματίζει τα κύτταρα που επενδύουν τους αεραγωγούς, καθιστώντας τους πνεύμονες ασθενών με ΧΑΠ που έχουν κόψει το κάπνισμα πιο επιρρεπείς σε βακτηριακή εισβολή.
Οι καλοί φράκτες κάνουν τους γείτονες
Οι πνεύμονες βομβαρδίζονται συνεχώς από εισπνεόμενα βακτήρια και άλλους ερεθιστικούς παράγοντες. Ταυτόχρονα, είναι επιφορτισμένοι με την εισαγωγή οξυγόνου στην κυκλοφορία του αίματος, έτσι δεν μπορούν να έχουν ένα αδιαπέραστο φυσικό φράγμα όπως το δέρμα.
Για να λύσουν αυτό το δίλημμα, οι πνεύμονες έχουν αναπτύξει ένα πολυδιάστατο αμυντικό σύστημα. Ένα βασικό συστατικό αυτού του συστήματος είναι ένα αντίσωμα που ονομάζεται εκκριτική IgA. Αυτά τα αντισώματα προσκολλώνται στα βακτήρια για να αποτρέψουν την εισβολή τους στους πνεύμονες. Η εκκριτική IgA δεν σκοτώνει άμεσα τα μικρόβια, αλλά τα εμποδίζει να πυροδοτήσουν μια επιζήμια ανοσολογική απόκριση πριν μπορέσουν να καθαριστούν με άλλους μηχανισμούς.
Οι αεραγωγοί μας είναι επενδεδυμένοι με ένα στρώμα κυττάρων που ονομάζεται επιθήλιο των αεραγωγών. Όταν εισπνέονται βακτήρια και άλλα μικρόβια, ένας τρόπος με τον οποίο το επιθήλιο των αεραγωγών προστατεύεται είναι με τη μεταφορά της εκκριτικής ανοσοσφαιρίνης Α (SIgA) στην επιφάνεια των αεραγωγών. Το SIgA προσκολλάται στα βακτήρια για να τα αποτρέψει από το να εισβάλουν και να προκαλέσουν φλεγμονή. Το SIgA παράγεται από κύτταρα πλάσματος κάτω από το επιθήλιο των αεραγωγών και μεταφέρεται από πολυμερείς υποδοχείς ανοσοσφαιρίνης. Τα άτομα με ΧΑΠ στερούνται SIgA στους αεραγωγούς τους, γεγονός που επιτρέπει τη βακτηριακή εισβολή, τη φλεγμονή και τη βλάβη των πνευμόνων. Dayana Espinoza/Πανεπιστήμιο Vanderbilt, CC BY-ND
Σε ασθενείς με ΧΑΠ, χαμηλότερα επίπεδα του πολυμερικός υποδοχέας ανοσοσφαιρίνης και εκκριτική IgA επιτρέπουν στα βακτήρια ευκολότερη πρόσβαση στην επιφάνεια των αεραγωγών, πυροδοτεί μια φλεγμονώδη απόκριση που επιμένει μετά τη διακοπή του καπνίσματος.
Ποντίκια που έχουν υποστεί γενετική χειραγώγηση για έλλειψη εκκριτικού IgA αναπτύξουν επίσης φλεγμονή και ένα πρότυπο βλάβης στους πνεύμονες που μοιάζει με ασθενείς με ΧΑΠ. Τα αντιβιοτικά μπορούν να τους εμποδίσουν να αναπτύξουν πνευμονική νόσο, υποδηλώνοντας ότι τα βακτήρια προκαλούν συνεχιζόμενη φλεγμονή μετά το τέλος του καπνίσματος.
Το δίκοπο μαχαίρι των αντιφλεγμονωδών
Δεδομένου ότι η φλεγμονή είναι κεντρική στη ΧΑΠ, είναι λογικό οι αντιφλεγμονώδεις θεραπείες να είναι ευεργετικές. Ωστόσο, οι ασθενείς με ΧΑΠ είναι επίσης ευαίσθητοι σε πνευμονικές λοιμώξεις και τα αντιφλεγμονώδη διατρέχουν τον κίνδυνο να απενεργοποιήσουν τη φυσική άμυνα του οργανισμού έναντι της μόλυνσης. Η απειλή είναι κάτι παραπάνω από θεωρητική: Α κλινική δοκιμή Η μελέτη ενός αντιφλεγμονώδους φαρμάκου που ονομάζεται rituximab διακόπηκε νωρίς λόγω αυξημένου ποσοστού πνευμονικών λοιμώξεων.
Πολλά αντιβιοτικά έχουν επίσης σοβαρές παρενέργειες όταν λαμβάνονται χρόνια και η παρατεταμένη χρήση μπορεί να ενθαρρύνει την ανάπτυξη βακτηρίων ανθεκτικών σε αυτά τα φάρμακα.
Εθνικό Ινστιτούτο Καρδιάς, Πνευμόνων και Αίματος
Νέος στόχος για τη θεραπεία της ΧΑΠ;
Κατά τη μελέτη ποντικών με έλλειψη εκκριτικού IgA, η ερευνητική μας ομάδα στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Vanderbilt και οι συνάδελφοί μας στο Πανεπιστήμιο της Φλόριντα διαπίστωσαν πρόσφατα ότι αυτά τα ποντίκια έχουν αυξημένο αριθμό ενός σχετικά ασυνήθιστου τύπου κυττάρου που ονομάζεται δενδριτικά κύτταρα που προέρχονται από μονοκύτταρα ή moDCs στους πνεύμονες.
Τα δενδριτικά κύτταρα δεν καταστρέφουν άμεσα τα βακτήρια, αλλά χτυπούν τον κώδωνα του κινδύνου ότι δημιουργείται μια βακτηριακή λοίμωξη και συντονίζουν την επακόλουθη ανοσολογική απόκριση. Σε αντίθεση με τα τυπικά δενδριτικά κύτταρα, τα moDCs ξεκινούν τη ζωή τους ως διαφορετικός κυτταρικός τύπος, που ονομάζεται μονοκύτταρο. Αλλά όταν εμφανίζεται χρόνια φλεγμονή, μπορεί να γίνουν ένας τύπος δενδριτικών κυττάρων.
Δείξαμε ότι σε ποντίκια που έχουν τροποποιηθεί γενετικά με έλλειψη εκκριτικού IgA, Τα moDC ενεργοποιούν τα Τ λεμφοκύτταρα – λευκά αιμοσφαίρια που καταπολεμούν τους ιούς και μπορούν να καταστρέψουν κύτταρα στη διαδικασία – και αυτά τα Τ λεμφοκύτταρα με τη σειρά τους βλάπτουν τους πνεύμονες. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι τα moDCs μπορεί επίσης να συντονίζουν μια παθολογική ανοσοαπόκριση σε ασθενείς με ΧΑΠ που δεν έχουν επίσης εκκριτική IgA στους αεραγωγούς.
Επειδή τα moDCs δεν ήταν γνωστό ότι υπήρχαν στους ανθρώπινους πνεύμονες, εμείς χρησιμοποίησε μια τεχνική αιχμής που ονομάζεται κυτταρομετρία μάζας για να τα εντοπίσει. Μας επιτρέπει να διακρίνουμε τα moDC από άλλους τύπους κυττάρων που φαίνονται πολύ παρόμοιοι στο μικροσκόπιο.
Όπως τα ποντίκια με ανεπάρκεια εκκριτικού IgA, βρήκαμε ότι οι ασθενείς με ΧΑΠ σε ανθρώπους που δεν είχαν εκκριτική IgA είχαν αυξημένο αριθμό moDC στους πνεύμονές τους. Μαζί, αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η απώλεια της εκκριτικής IgA καθιστά τους αεραγωγούς πιο ευαίσθητους σε βακτηριακή εισβολή, η οποία ενεργοποιεί τα moDCs για να οδηγήσουν σε συνεχιζόμενη φλεγμονή των πνευμόνων. Επομένως, η στόχευση των moDCs μέσω ιατρικών θεραπειών μπορεί να εμποδίσει τη φλεγμονή και τη βλάβη των πνευμόνων σε ασθενείς με ΧΑΠ.
Απαιτούνται επειγόντως νέα φάρμακα για τη ΧΑΠ
Υπάρχουν ακόμα πολλά ερωτήματα που πρέπει να απαντηθούν, συμπεριλαμβανομένου του πώς να στοχεύσετε καλύτερα τα moDC. Μένει επίσης να φανεί εάν μια τέτοια στρατηγική θα έθετε σε κίνδυνο την ικανότητα των ασθενών με ΧΑΠ να αμυνθούν έναντι της μόλυνσης.
Ωστόσο, για μια ασθένεια τόσο κοινή και εξουθενωτική όσο η ΧΑΠ, οι πιθανοί νέοι στόχοι φαρμάκων έρχονται σαν μια ανάσα φρέσκου αέρα.
Η ΧΑΠ είναι η τέταρτη κύρια αιτία θανάτου στις ΗΠΑ και την τρίτη αιτία θανάτου παγκοσμίως. Ενώ πολλά φάρμακα είναι διαθέσιμα για τη μείωση των συμπτωμάτων και των ποσοστών νοσηλείας σε ασθενείς με ΧΑΠ, κανένα δεν έχει αποδειχθεί ότι παρατείνει τη ζωή.
Οι περισσότεροι ασθενείς με ΧΑΠ δεν πεθαίνουν από αυτήν, αλλά όσοι ζουν με ΧΑΠ πάσχουν από χρόνια δύσπνοια που επηρεάζει αρνητικά την ποιότητα ζωής τους. Το βάρος της ΧΑΠ γίνεται αισθητό όχι μόνο από μεμονωμένους ασθενείς, αλλά από οικογένειες, χώρους εργασίας και οικονομίες.
Αν και τα ποσοστά καπνίσματος τσιγάρων είναι μειώνεται στις Ηνωμένες Πολιτείες, αυτοί είναι αυξάνεται σε πολλές άλλες χώρες, καθιστώντας τη ΧΑΠ παγκόσμιο πρόβλημα υγείας.
Σχετικά με το Συγγραφέας
Bradley Richmond, Επίκουρος Καθηγητής Ιατρικής, Πανεπιστήμιο Vanderbilt
Αυτό το άρθρο αναδημοσιεύθηκε από το Η Συνομιλία υπό την άδεια Creative Commons. Διαβάστε το αρχικό άρθρο.
Σχετικές Βιβλία:
The Body Keeps the Score: Brain Mind and Body in the Healing of Trauma
από τον Bessel van der Kolk
Αυτό το βιβλίο διερευνά τις συνδέσεις μεταξύ του τραύματος και της σωματικής και ψυχικής υγείας, προσφέροντας ιδέες και στρατηγικές για τη θεραπεία και την ανάρρωση.
Κάντε κλικ για περισσότερες πληροφορίες ή για παραγγελία
Breath: The New Science of a Lost Art
από τον James Nestor
Αυτό το βιβλίο διερευνά την επιστήμη και την πρακτική της αναπνοής, προσφέροντας ιδέες και τεχνικές για τη βελτίωση της σωματικής και ψυχικής υγείας.
Κάντε κλικ για περισσότερες πληροφορίες ή για παραγγελία
Το παράδοξο των φυτών: Οι κρυμμένοι κίνδυνοι σε «υγιεινές» τροφές που προκαλούν ασθένειες και αύξηση βάρους
από τον Steven R. Gundry
Αυτό το βιβλίο διερευνά τους δεσμούς μεταξύ διατροφής, υγείας και ασθένειας, προσφέροντας ιδέες και στρατηγικές για τη βελτίωση της συνολικής υγείας και ευεξίας.
Κάντε κλικ για περισσότερες πληροφορίες ή για παραγγελία
The Immunity Code: The New Paradigm for Real Health and Radical Anti-aging
από τον Joel Greene
Αυτό το βιβλίο προσφέρει μια νέα προοπτική για την υγεία και την ανοσία, βασιζόμενη στις αρχές της επιγενετικής και προσφέροντας ιδέες και στρατηγικές για τη βελτιστοποίηση της υγείας και της γήρανσης.
Κάντε κλικ για περισσότερες πληροφορίες ή για παραγγελία
Ο πλήρης οδηγός νηστείας: Θεραπεύστε το σώμα σας μέσω διαλείπουσας, εναλλασσόμενης ημέρας και παρατεταμένης νηστείας
από τον Δρ Jason Fung και τον Jimmy Moore
Αυτό το βιβλίο διερευνά την επιστήμη και την πρακτική της νηστείας προσφέροντας ιδέες και στρατηγικές για τη βελτίωση της συνολικής υγείας και ευεξίας.
