Η σοβαρότητα του COVID-19 μπορεί να διαφέρει πολύ. Σε μερικά δεν προκαλεί καθόλου συμπτώματα και σε άλλα είναι απειλητική για τη ζωή μερικοί άνθρωποι είναι ιδιαίτερα ευάλωτοι στις πολύ σοβαρές επιπτώσεις του.
Ο ιός δυσανάλογα επηρεάζει τους άνδρες και οι άνθρωποι που είναι μεγαλύτεροι και που έχουν καταστάσεις όπως διαβήτης και παχυσαρκίας. Στο Ηνωμένο Βασίλειο και σε άλλες δυτικές χώρες, εθνικές μειονότητες έχουν επίσης επηρεαστεί δυσανάλογα.
Ενώ πολλοί παράγοντες συμβάλλουν στο πόσο σοβαρά επηρεάζονται οι άνθρωποι, συμπεριλαμβανομένων πρόσβαση στην υγειονομική περίθαλψη, επαγγελματική έκθεση και περιβαλλοντικούς κινδύνους όπως Ρύπανση, καθίσταται σαφές ότι για ορισμένες από αυτές τις ομάδες κινδύνου, είναι η αντίδραση του ανοσοποιητικού τους συστήματος - φλεγμονή - που εξηγεί γιατί αρρωσταίνουν τόσο.
Συγκεκριμένα, βλέπουμε ότι οι κίνδυνοι που σχετίζονται με τον διαβήτη, την παχυσαρκία, την ηλικία και το φύλο σχετίζονται όλοι με το ανοσοποιητικό σύστημα που λειτουργεί ακανόνιστα όταν αντιμετωπίζεται από τον ιό.
Η φλεγμονή μπορεί να πάει πολύ μακριά
Ένα κοινό χαρακτηριστικό για πολλούς ασθενείς που πάσχουν από σοβαρό COVID είναι η σοβαρή πνευμονική βλάβη που προκαλείται από μια υπερβολικά έντονη ανοσοαπόκριση. Αυτό χαρακτηρίζεται από τη δημιουργία πολλών φλεγμονωδών προϊόντων που ονομάζονται κυτοκίνες - η λεγόμενη καταιγίδα κυτοκίνης.
Οι κυτοκίνες μπορούν να είναι πραγματικά ισχυρά εργαλεία στην ανοσοαπόκριση: μπορούν να σταματήσουν την αναπαραγωγή ιών, για παράδειγμα. Ωστόσο, ορισμένες ενέργειες κυτοκίνης - όπως η παροχή βοήθειας σε άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος για την καταπολέμηση μιας λοίμωξης ή η ενίσχυση της ικανότητας αυτών των προσληφθέντων κυττάρων να διασχίζουν τα αιμοφόρα αγγεία - μπορεί να προκαλέσει πραγματική ζημιά εάν δεν ελέγχονται. Αυτό ακριβώς συμβαίνει σε μια καταιγίδα κυτοκίνης.
Πολλά λευκά αιμοσφαίρια δημιουργούν κυτοκίνες, αλλά εξειδικευμένα κύτταρα που ονομάζονται μονοκύτταρα και μακροφάγοι φαίνεται να είναι μερικά από τα μεγαλύτερα ένοχα στη δημιουργία καταιγίδων κυτοκίνης. Όταν ελέγχονται σωστά, αυτά τα κύτταρα είναι μια δύναμη για το καλό που μπορεί να ανιχνεύσει και να καταστρέψει τις απειλές, να καθαρίσει και να επιδιορθώσει τον κατεστραμμένο ιστό και να φέρει άλλα ανοσοκύτταρα για βοήθεια.
Ωστόσο, σε σοβαρό COVID ο τρόπος λειτουργίας των μονοκυττάρων και των μακροφάγων λειτουργεί. Και αυτό ισχύει ιδιαίτερα σε ασθενείς με διαβήτη και παχυσαρκία.
Ζημιά καυσίμων γλυκόζης
Ο διαβήτης, εάν δεν ελέγχεται καλά, μπορεί να οδηγήσει σε υψηλά επίπεδα γλυκόζης στο σώμα. ΕΝΑ πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι, στο COVID, τα μακροφάγα και τα μονοκύτταρα αποκρίνονται σε υψηλά επίπεδα γλυκόζης με ανησυχητικές συνέπειες.
Ο ιός που προκαλεί το COVID, το SARS-CoV-2, χρειάζεται έναν στόχο για να μπλοκάρει για να εισβάλει στα κύτταρα μας. Η επιλογή του είναι μια πρωτεΐνη στην κυτταρική επιφάνεια ονομάζεται ACE2. Η γλυκόζη αυξάνει τα επίπεδα του ACE2 που υπάρχουν στους μακροφάγους και τα μονοκύτταρα, βοηθώντας τον ιό να μολύνει τα ίδια τα κύτταρα που θα πρέπει να βοηθούν στη θανάτωσή του.
Οι κυτοκίνες, μικρές πρωτεΐνες που απελευθερώνονται από έναν αριθμό ανοσοκυττάρων, παίζουν βασικό ρόλο στη διεύθυνση της ανοσοαπόκρισης. scienceanimations.com, CC BY-SA
Μόλις ο ιός είναι ασφαλώς μέσα σε αυτά τα κύτταρα, τους αναγκάζει να αρχίσουν να κάνουν πολλές φλεγμονώδεις κυτοκίνες - ξεκινώντας αποτελεσματικά την καταιγίδα κυτοκίνης. Και όσο υψηλότερα είναι τα επίπεδα γλυκόζης, τόσο πιο επιτυχημένος είναι ο ιός στην αναπαραγωγή μέσα στα κύτταρα - ουσιαστικά η γλυκόζη τροφοδοτεί τον ιό.
Αλλά ο ιός δεν έχει ακόμη ολοκληρωθεί. Προκαλεί επίσης τα μολυσμένα από ιό ανοσοποιητικά κύτταρα να παράγουν προϊόντα που είναι πολύ επιβλαβή για τον πνεύμονα, όπως είδη αντιδραστικών οξυγόνων. Και επιπλέον, ο ιός μειώνει την ικανότητα άλλων ανοσοκυττάρων - λεμφοκυττάρων - να τον σκοτώσουν.
Η παχυσαρκία προκαλεί επίσης υψηλά επίπεδα γλυκόζης στο σώμα και, παρόμοια με τον διαβήτη, επηρεάζει την ενεργοποίηση των μακροφάγων και των μονοκυττάρων. Η έρευνα έχει δείξει ότι οι μακροφάγοι από παχύσαρκα άτομα είναι ιδανικό μέρος για να αναπτυχθεί το SARS-CoV-2.
Άλλοι κίνδυνοι που συνδέονται με τη φλεγμονή
Το ίδιο είδος φλεγμονώδους προφίλ που προκαλεί ο διαβήτης και η παχυσαρκία παρατηρούνται επίσης σε ορισμένα ηλικιωμένα άτομα (άτομα άνω των 60 ετών). Αυτό οφείλεται σε ένα φαινόμενο γνωστό ως φλεγμονή.
Ο φλεγμονή χαρακτηρίζεται από το ότι έχει υψηλά επίπεδα προ-φλεγμονωδών κυτοκινών. Επηρεάζεται από διάφορους παράγοντες, όπως η γενετική, το μικρόβιο (τα βακτήρια, οι ιοί και άλλα μικρόβια που ζουν μέσα και πάνω σας) και την παχυσαρκία.
Πολλοί ηλικιωμένοι έχουν επίσης λιγότερα λεμφοκύτταρα - τα ίδια τα κύτταρα που μπορούν συγκεκριμένα να στοχεύσουν και να καταστρέψουν ιούς.
Αυτό σημαίνει ότι για ορισμένα ηλικιωμένα άτομα, το ανοσοποιητικό τους σύστημα δεν είναι μόνο καλά εξοπλισμένο για την καταπολέμηση μιας λοίμωξης, αλλά είναι επίσης πιο πιθανό να οδηγήσει σε καταστροφική ανοσοαπόκριση. Έχοντας λιγότερα λεμφοκύτταρα σημαίνει επίσης ότι τα εμβόλια μπορεί να μην λειτουργούν επίσης, κάτι που είναι σημαντικό να λάβετε υπόψη κατά τον προγραμματισμό μιας μελλοντικής εκστρατείας εμβολίων COVID.
Ένα άλλο παζλ που ανησυχεί τους ερευνητές είναι γιατί οι άνδρες φαίνονται πολύ πιο ευάλωτοι στο COVID. Ένας λόγος είναι ότι τα κύτταρα στους άνδρες φαίνεται να μολύνονται πιο εύκολα από το SARS-CoV-2 από ότι οι γυναίκες. Ο υποδοχέας ACE2 που χρησιμοποιεί ο ιός για να κολλήσει και να μολύνει κύτταρα είναι εξέφρασε πολύ περισσότερο στους άνδρες παρά στις γυναίκες. Οι άνδρες έχουν επίσης υψηλότερα επίπεδα ενός ενζύμου που ονομάζεται TMPRSS2 που προάγει την ικανότητα του ιού να εισέλθει στα κύτταρα.
Η ανοσολογία προσφέρει επίσης κάποιες ενδείξεις για τη διαφορά φύλου. Είναι από καιρό γνωστό ότι οι άνδρες και οι γυναίκες διαφέρουν μεταξύ τους ανοσολογικές αντιδράσεις, και αυτό ισχύει στο COVID.
A πρόσφατη εκτύπωση (έρευνα που δεν έχει ακόμη αναθεωρηθεί) έχει παρακολουθήσει και συγκρίνει την ανοσολογική απόκριση στο SARS-CoV-2 σε άνδρες και γυναίκες με την πάροδο του χρόνου. Διαπίστωσε ότι οι άνδρες είχαν περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν άτυπα μονοκύτταρα που ήταν βαθιά προ-φλεγμονώδη και ικανά να κάνουν τις κυτοκίνες χαρακτηριστικές από μια καταιγίδα κυτοκίνης. Οι γυναίκες τείνουν επίσης να έχουν πιο στιβαρή Απόκριση Τ κυττάρου, το οποίο είναι απαραίτητο για την αποτελεσματική εξόντωση ιών. Ωστόσο, η αυξημένη ηλικία και ο υψηλότερος δείκτης μάζας σώματος αντέστρεψαν το προστατευτικό ανοσοποιητικό αποτέλεσμα στις γυναίκες.
Μελέτες όπως αυτές δείχνουν πόσο διαφορετικοί άνθρωποι είναι. Όσο περισσότερο καταλαβαίνουμε για αυτές τις διαφορές και τις ευπάθειες, τόσο περισσότερο μπορούμε να σκεφτούμε τον καλύτερο τρόπο αντιμετώπισης κάθε ασθενή. Δεδομένα σαν αυτά υπογραμμίζουν επίσης την ανάγκη να ληφθεί υπόψη η διακύμανση της ανοσολογικής λειτουργίας και να συμπεριληφθούν άτομα με ποικίλα δημογραφικά στοιχεία σε δοκιμές φαρμάκων και εμβολίων.
Σχετικά με το Συγγραφέας
Sheena Cruickshank, Καθηγήτρια Βιοϊατρικών Επιστημών, Πανεπιστήμιο του Manchester
Αυτό το άρθρο αναδημοσιεύθηκε από το Η Συνομιλία υπό την άδεια Creative Commons. Διαβάστε το αρχικό άρθρο.
βιβλία_άνοσο
