Ένας στους τρεις ανθρώπους έχει ένα δυνητικά άσχημο παράσιτο που κρύβεται στο σώμα - κρυμμένο σε μικροσκοπικές κύστες που το ανοσοποιητικό σύστημα δεν μπορεί να εξαλείψει και τα αντιβιοτικά δεν μπορούν να αγγίξουν.

Αλλά νέα έρευνα αποκαλύπτει ενδείξεις για το πώς να το σταματήσει: Παρεμβαίνει με την πέψη του κατά τη διάρκεια αυτής της πεισματάρης αδρανοποιημένης φάσης.

Εάν η ανακάλυψη οδηγεί σε νέες θεραπείες, θα μπορούσε να βοηθήσει στην πρόληψη της παρασιτικής τοξοπλάσμωσης, η οποία αρρωσταίνει τους ανθρώπους παγκοσμίως.

Για τους περισσότερους ανθρώπους που επηρεάζονται από αυτό, Toxoplasma gondii προκαλεί μόνο ήπια συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, συχνά από τροφική δηλητηρίαση. Μετά από αυτήν την αρχική λοίμωξη, το παράσιτο συνήθως περνά σε κύστη και παραμένει στο σώμα του ατόμου για το υπόλοιπο της ζωής του.

Αλλά σε άτομα με αδύναμο ανοσοποιητικό σύστημα ή έγκυες γυναίκες, η μόλυνση μπορεί να προκαλέσει προβλήματα αμέσως ή μετά την αφύπνιση των κύστεων, βλάπτοντας τον εγκέφαλο, τα μάτια ή το έμβρυο που φέρουν. Ακόμα και υγιείς άνθρωποι μπορεί να παρουσιάσουν επαναλαμβανόμενη βλάβη στον αμφιβληστροειδή, εάν το παράσιτο παραμείνει στα μάτια τους. Ορισμένα στοιχεία το συνδέουν ακόμη και με την ψυχική ασθένεια.

«Η μεγαλύτερη ανεκπλήρωτη ανάγκη για τοξοπλάσμωση αφορά το στάδιο της χρόνιας μόλυνσης, το οποίο είναι η πηγή δυνητικά σοβαρής νόσου μέσω της επανενεργοποίησης του παρασίτου από κύστες», λέει ο Vern Carruthers, ηγέτης της ερευνητικής ομάδας και καθηγητής μικροβιολογίας και ανοσολογίας στο Πανεπιστήμιο του Μισιγκαν.

«Ενώ υπάρχουν λογικά καλές θεραπείες για οξείες λοιμώξεις και το ανοσοποιητικό σύστημα κάνει καλή δουλειά σε υγιείς ανθρώπους, διατηρώντας το υπό έλεγχο, δεν υπάρχουν επιλογές για τη θανάτωση της μορφής κύστης για την προστασία των ανοσοκατεσταλμένων ατόμων και εκείνων που είχαν προηγουμένως μολύνει τα μάτια. "

«Η μεγαλύτερη ανεκπλήρωτη ανάγκη για τοξοπλάσμωση αφορά το στάδιο της χρόνιας λοίμωξης, το οποίο είναι η πηγή δυνητικά σοβαρής νόσου μέσω της επανενεργοποίησης του παρασίτου από κύστες».

Τρώει τα δικά του εσάρδα

In Φύση ΜικροβιολογίαΟι Carruthers και οι συνεργάτες του αναφέρουν ότι ένα μόριο που ονομάζεται πρωτεάση καθεψίνη L, ή CPL, είναι ζωτικής σημασίας για την ικανότητα του παρασίτου να επιβιώσει από τη φάση της κύστης και να προκαλέσει ασθένεια σε ποντίκια. Παρεμβαίνοντας στην CPL σε γενετικό επίπεδο και επίσης χρησιμοποιώντας ένα φάρμακο, απενεργοποίησαν το παράσιτο και το εμπόδισαν να επιβιώσει από τη φάση της κύστης.

Έδειξαν επίσης για πρώτη φορά σε ένα μη τροποποιημένο παράσιτο ότι μια μορφή πέψης των αυτιών του παρασίτου - που ονομάζεται αυτοφαγία και καθοδηγείται από CPL - είναι ζωτικής σημασίας για Τοξόπλασμα ικανότητα επιμονής.

Ο Carruthers και η ομάδα του διαπίστωσαν τον κρίσιμο ρόλο του CPL και τη σημασία της αυτοφαγίας κατά τη διάρκεια αρκετών πειραμάτων στις κύστες, οι οποίες περιέχουν μορφές των παρασίτων που ονομάζονται βραδυζώτες.

Το CPL είναι πρωτεάση ή μόριο που αφομοιώνει την πρωτεΐνη. Μπορεί να βοηθήσει Τοξόπλασμα οι κύστεις επιβιώνουν χωνεύοντας τα αυτιά του παρασίτου ή χωνεύοντας υλικά που μπορούν να εισέλθουν στην κύστη από έξω. Όταν η CPL απενεργοποιήθηκε, το κενοτοπικό τμήμα που χρησιμεύει ως «στομάχι» του παρασίτου γνώρισε συσσώρευση υλικών που απενεργοποίησαν ολόκληρη την κύστη.

Για το νέο έγγραφο, η ομάδα άνοιξε προσωρινά τρύπες στη μεμβράνη του παρασίτου και χτύπησε το υπάρχον αντίγραφο του γονιδίου CPL, ή πρόσθεσε ένα αλλαγμένο γονίδιο για να κάνει μια τροποποιημένη μορφή CPL. Αυτή η προσέγγιση «γονιδιακής θεραπείας» τους επιτρέπει να μελετήσουν τον αντίκτυπο της αλλαγμένης ή απουσίας δραστηριότητας CPL.

Στο κουτί απορριμμάτων

Τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων έχουν ονομάσει την τοξοπλάσμωση ως «παραμελημένη παρασιτική λοίμωξη» και στόχο για δράση δημόσιας υγείας. Εκτός από την αναφορά σε υψηλό παγκόσμιο ποσοστό μόλυνσης, το CDC εκτιμά ότι 1 στους 10 Αμερικανούς φέρει το παράσιτο.

Το μαγειρεμένο κρέας μπορεί να εξαπλωθεί Τοξόπλασμα κύστεις bradyzoite και το παράσιτο μεταδίδεται συχνά στον άνθρωπο μέσω περιττωμάτων γάτας που περιέχουν άλλη μορφή κύστης.

Γι 'αυτό οι αρχές δημόσιας υγείας συμβουλεύουν τις έγκυες γυναίκες να μην αλλάζουν κουτιά απορριμμάτων γάτας και συμβουλεύουν όποιον τρώει κρέας να το καταναλώνει μόνο πλήρως μαγειρεμένο.

Ο βασικός κίνδυνος από την τοξοπλάσμωση είναι ότι είναι μία από τις λίγες λοιμώξεις που μπορούν να διασχίσουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου. Αυτό σημαίνει ότι μπορεί να μπει στο νευρικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένου του αμφιβληστροειδούς, του νωτιαίου μυελού και του εγκεφάλου. Μπορεί επίσης να κρυφτεί στον μυϊκό ιστό τόσο των ανθρώπων όσο και των ζώων.

Η ομάδα Carruthers χρησιμοποίησε ένα φάρμακο για να απενεργοποιήσει το παράσιτο σε μολυσμένα ανθρώπινα κύτταρα. Αλλά αυτό το φάρμακο δεν μπορεί να διασχίσει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, οπότε δεν θα είναι χρήσιμο για θεραπεία. Συνεργάζονται με μια ομάδα με επικεφαλής τον Scott Larsen, στο τμήμα φαρμακευτικής χημείας του Πανεπιστημίου του Michigan College of Pharmacy για να αναζητήσουν άλλα φάρμακα που μπορούν να αναστείλουν τη CPL.

«Αυτό το έγγραφο είναι η απόδειξη της αρχής ότι η πέψη πρωτεϊνών είναι σημαντική για το στάδιο κύστης του κύκλου ζωής του παρασίτου, αν και δεν γνωρίζουμε ακόμη εάν χωνεύει για να παράγει ενέργεια ή για να αφαιρέσει τα περιττά υλικά», λέει ο Carruthers. «Έχουμε ακόμη πολλά να μάθουμε Τοξόπλασμα, συμπεριλαμβανομένου του πόσο εμπόδιο είναι η μεμβράνη της κύστης και αν μπορούμε να την εμποδίσουμε από το εξωτερικό. "

Εάν τα παράσιτα στις κύστες δεν παίρνουν «φαγητό» από έξω τους, η διαδικασία αυτοφαγίας μπορεί να είναι μια προσπάθεια αυτοσυντήρησης, παρόμοια με τη σπατάλη των ανθρώπων που λιμοκτονούν καθώς τα σώματά τους καταναλώνουν μυς για να παραμείνουν ζωντανοί. Ο αποκλεισμός αυτής της διαδικασίας θα έκανε την κύστη να λιμοκτονήσει γρηγορότερα.

Ή, εάν το φαγητό φτάσει σε κύστες, η απενεργοποίηση του CPL θα μπορούσε να οδηγήσει σε μικροσκοπική «απόφραξη του εντέρου» όπου τα απόβλητα και τα αχρησιμοποίητα τρόφιμα συσσωρεύονται σε θανατηφόρο επίπεδο.

Ο Carruthers, του οποίου η ομάδα μελετά το παράσιτο εδώ και χρόνια, σημειώνει ότι κάθε μελλοντικό φάρμακο που στοχεύει στο στάδιο της κύστης των ιστών θα πρέπει να ταξιδέψει μέσω της μεμβράνης της κύστης και του φραγμού αίματος-εγκεφάλου.

Η χρηματοδότηση προήλθε από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας και την Αμερικανική Ένωση Καρδιών.

πηγή: Πανεπιστήμιο του Michigan

Σχετικές Βιβλία:

at InnerSelf Market και Amazon