Το σαλικυλικό οξύ, το οποίο βρίσκεται στην ασπιρίνη, φαίνεται να σταματά ένα ένζυμο που ονομάζεται GAPDH να προκαλεί το θάνατο των κυττάρων. (Πίστωση: Nathan Cooke / Flickr)

Οι επιστήμονες ρίχνουν μια πιο προσεκτική ματιά στο κύριο προϊόν διάσπασης της ασπιρίνης, που ονομάζεται σαλικυλικό οξύ, και τις δυνατότητές του να θεραπεύσει νευροεκφυλιστικές ασθένειες, όπως το Αλτσχάιμερ και το Πάρκινσον.

Το σαλικυλικό οξύ συνδέεται με ένα ένζυμο που ονομάζεται GAPDH, το οποίο πιστεύεται ότι παίζει σημαντικό ρόλο σε τέτοιες ασθένειες. Το οξύ σταματά το ένζυμο από το να μετακινηθεί στον πυρήνα ενός κυττάρου, όπου μπορεί να προκαλέσει το θάνατο του κυττάρου.

Ο Daniel Klessig, καθηγητής στο Ινστιτούτο Boyce Thompson και στο Πανεπιστήμιο Cornell, μελέτησε τις δράσεις του σαλικυλικού οξέος για πολλά χρόνια, αλλά κυρίως στα φυτά. Το σαλικυλικό οξύ είναι η κρίσιμη ορμόνη για τη ρύθμιση του φυτικού ανοσοποιητικού συστήματος. Προηγούμενες μελέτες έχουν εντοπίσει διάφορους στόχους σε φυτά που επηρεάζονται από το σαλικυλικό οξύ και πολλοί από αυτούς τους στόχους έχουν ισοδύναμα στον άνθρωπο.

Στη νέα μελέτη που δημοσιεύθηκε στο PLoS ONE, οι ερευνητές πραγματοποίησαν οθόνες υψηλής απόδοσης για τον εντοπισμό πρωτεϊνών στο ανθρώπινο σώμα που συνδέονται με το σαλικυλικό οξύ.

Η GAPDH (3-φωσφορική αφυδρογονάση της γλυκεραλδεΰδης) είναι ένα κεντρικό ένζυμο στο μεταβολισμό της γλυκόζης, αλλά παίζει πρόσθετους ρόλους στο κύτταρο. Υπό οξειδωτικό στρες - περίσσεια ελεύθερων ριζών και άλλων αντιδραστικών ενώσεων - το GAPDH τροποποιείται και στη συνέχεια εισέρχεται στον πυρήνα των νευρώνων, όπου αυξάνει τον κύκλο των πρωτεϊνών, οδηγώντας σε κυτταρικό θάνατο.

Το φάρμακο κατά του Parkinson deprenyl εμποδίζει την είσοδο του GAPDH στον πυρήνα και τον επακόλουθο κυτταρικό θάνατο. Οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι το σαλικυλικό οξύ είναι επίσης αποτελεσματικό στη διακοπή της μετακίνησης του GAPDH στον πυρήνα, εμποδίζοντας έτσι το θάνατο του κυττάρου.

Το ένζυμο GAPDH, το οποίο θεωρείται από καιρό ότι λειτουργεί αποκλειστικά στον μεταβολισμό της γλυκόζης, είναι πλέον γνωστό ότι συμμετέχει στην ενδοκυτταρική σηματοδότηση », λέει ο συγγραφέας μελέτης, Solomon Snyder, καθηγητής νευροεπιστήμης στο Πανεπιστήμιο Johns Hopkins. "Η νέα μελέτη αποδεικνύει ότι το GAPDH είναι στόχος για σαλικυλικά φάρμακα που σχετίζονται με την ασπιρίνη, και ως εκ τούτου μπορεί να σχετίζεται με τις θεραπευτικές δράσεις τέτοιων φαρμάκων."

Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι ένα φυσικό παράγωγο σαλικυλικού οξέος από την κινεζική γλυκόριζα ιατρικών βοτάνων και ένα εργαστηριακό παράγωγο παράγωγο συνδέεται με το GAPDH πιο σφιχτά από το σαλικυλικό οξύ. Και τα δύο είναι πιο αποτελεσματικά από το σαλικυλικό οξύ στο μπλοκάρισμα της κίνησης του GAPDH στον πυρήνα και του κυτταρικού θανάτου που προκύπτει.

Νωρίτερα φέτος, η ομάδα του Klessig εντόπισε έναν άλλο νέο στόχο του σαλικυλικού οξέος που ονομάζεται HMGB1 (High Mobility Group Box 1), το οποίο προκαλεί φλεγμονή και σχετίζεται με διάφορες ασθένειες, όπως αρθρίτιδα, λύκος, σήψη, αθηροσκλήρωση και ορισμένους καρκίνους.

Χαμηλά επίπεδα σαλικυλικού οξέος εμποδίζουν αυτές τις προ-φλεγμονώδεις δράσεις, και τα προαναφερθέντα παράγωγα σαλικυλικού οξέος είναι 40 έως 70 φορές πιο ισχυρά από το σαλικυλικό οξύ στην αναστολή αυτών των προ-φλεγμονωδών ενεργειών.

«Η καλύτερη κατανόηση του τρόπου με τον οποίο το σαλικυλικό οξύ και τα παράγωγά του ρυθμίζουν τις δραστηριότητες των GAPDH και HMGB1, σε συνδυασμό με την ανακάλυψη πολύ πιο ισχυρών συνθετικών και φυσικών παραγώγων του σαλικυλικού οξέος, παρέχουν μεγάλη υπόσχεση για την ανάπτυξη νέων και καλύτερων θεραπειών με βάση το σαλικυλικό οξύ μιας ευρείας ποικιλίας διαδεδομένων, καταστροφικών ασθενειών », λέει ο Klessig.

Το Εθνικό Ίδρυμα Επιστημών και η Υπηρεσία Δημόσιας Υγείας των ΗΠΑ χρηματοδότησαν τη μελέτη.

πηγή: Πανεπιστήμιο του Cornell

Σχετικές Βιβλία:

at InnerSelf Market και Amazon